目的 探讨肠黏膜Toll样受体4/核因子κB (TLR4/NF-κB)信号通路对伪无菌IgA肾病(IgAN)小鼠肾脏损害的影响。方法 Medial proximal tibial angleC57BL/6小鼠随机分为实验组(伪无菌小鼠造模组)、对照组(正常小鼠造模组)、伪无菌小鼠空白组、正常小鼠空白组。采用四联抗生素灌胃，每天1次，连续14 d,构建伪无菌小鼠。在伪无菌小鼠的基础上，采用牛血清白蛋白(BSA)联合葡萄球菌肠毒素(SEB)建立IgAN模型，通过免疫荧光染色及过碘酸VP-16抑制剂希夫(PAS)染色观察肾组织病理形态学变化，ELISA分析肠黏膜屏障损伤指标脂多糖(LPS)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和右旋乳酸(D-LAC)的含量，生化分析检测24 h尿蛋白、血肌酐及尿素氮，反转录PCR及Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)mRNA及蛋白水平。结果 伪无菌IgAN小鼠的肾脏损伤程LEE011体内实验剂量度较IgAN小鼠更严重，并且伪无菌IgAN小鼠的肠道黏膜LPS、 sICAM-1和D-LAC表达显著升高。此外，在IgAN伪无菌小鼠的肠组织中，TLR4、 MyD88、 NF-κB水平的表达均上调。结论肠道菌群紊乱导致肠黏膜屏障损伤诱导TLR4信号通路的激活介导IgAN的肾脏损伤。