肝螺杆菌流行病学调查及其CdtB致肝损伤的研究

肝螺杆菌(Helicobacter hepaticus,H.hepaticus)是一种微需氧、弯曲状革兰氏阴性细菌,属于螺杆菌属,常定植于啮齿类动物的下消化道。H.hepaticusInfected total joint prosthetics主要以隐性感染的方式在实验动物群体中传播,对实验动物健康和公共卫生安全构成严重威胁。近年来研究表PD-0332991价格明,H.hepaticus感染与慢性肝炎、肝硬化、肝癌和结肠癌等多种疾病密切相关,且H.hepaticus慢性感染诱发的小鼠肝纤维化/肝硬化与人肝细胞癌的病理特征相似,但其中的分子机制尚未完全阐明。细胞致死性肿胀毒素(Cytolethal distending toxin,CDT)是H.hepaticus的主要毒力因子,具有高度保守性。本研究通过建立TapMan-MGB-CdtB qPCR检测方法,对江苏地区的大小鼠群体中H.hepaticus感染情况进行流行病学调查,为进一步掌握我国实验大、小鼠群体H.hepaticus的流行情况提供技术方法和数据支持;通过构建H.hepaticus、H.hepaticus CdtB缺失株感染的小鼠模型、CdtB过表达细胞模型,从组织病理学、免疫学、分子细胞学等角度探讨H.hepaticus感染诱导肝损伤发生的具体机制,为进一步揭示H.hepaticus感染致肝脏损伤的机制提供理论依据。1.肝螺杆菌TaqMan-MGB检测方法的建立及江苏省部分地区实验大小鼠的流行病学调查为建立肝螺杆菌的TaqMan-MGB探针定量PCR检测方法,本研究针对H.hepaticus ATCC 51449株CdtB基因设计一组特异性探针引物,经反应条件优化,建立了H.hepaticus检测的qPCR方法,结果显示,建立的TaqMan-MGB探针定量PCR检测方法可检出低至10拷贝/μL的肝螺杆菌,检测灵敏度高出普通PCR100倍,特异性高。利用建立的肝螺杆菌TaqMan-MGB探针定量PCR方法对1506份大小鼠粪便样品进行检测,结果表明2019年、2020年江苏省地区实验大小鼠H.hepaticus携带率分别显示34.18%、14.90%,其中清洁级大鼠在不同年份的感染率分别为27.5Cobimetinib说明书0%、6.15%,SPF级大鼠在2019年感染率为18.33%,在2020年未检出H.hepaticus;清洁级小鼠在2019年、2020年的感染率为43.46%、21.37%,SPF 级小鼠分别显示为 33.33%、15.61%。BALB/c…