聚乙烯亚胺(PEI)是一种阳离子聚合物,作为基因转染试剂具有良好的基因转染效果,因其优异的质子海绵效应使其在疫苗佐剂领域备受关注。尽管PEI转染效率高,但因其正电荷密度较高导致高毒性,限制其应用。本论文采用具有免Nirmatrelvir分子量疫调节作用、吞噬细胞靶向作用的甘露糖和易于促进细胞内吞作用的烷基疏水链段对分子量为25 k Da的PEI进行修饰,以降低PEI正电荷密度提高其安全性。对甘露糖或硬脂酰氯以及两者双购买ZD1839重修饰的PEI与模型抗原OVA的复合粒子的平均粒径、稳定性及其对OVA的特异性Ig G抗体应答进行了表征。同时对甘露糖和硬酯酰氯双重修饰的PEI与OVA形成的复合粒子对巨噬细胞的内吞作用进行了评价。主要研究内容如下:(1)采用具有免疫调节作用的甘露糖对PEI进行修饰,通过亲核加成反应制备一系列甘露糖修饰聚乙烯亚胺(Man-PEI)。通过红外和核磁氢谱对其结构进行了表征。系统研究了甘露糖修饰聚乙烯亚胺与模型抗原OVA形成的复合粒子的平均粒径、多分散指数和Zeta电位、以及体系的稳定性和对OVA的吸附率。当Man-PEI与OVA的质量比为0.04时,获得粒径小于200 nm的复合纳米粒子,且具有较好的4℃储存稳定性。引入甘露糖的Man-PEI相比纯PEI显著增加对OVA抗原的特异性免疫应答。(2)采用硬脂酰氯对聚乙烯亚胺进行修饰,通过酰氯immunity support与胺基反应制备一系列硬酯酰氯修饰聚乙烯亚胺(SA-PEI)。通过红外和核磁氢谱对其结构进行了表征。系统探讨了硬脂酰氯修饰聚乙烯亚胺与模型抗原OVA形成的复合粒子的平均粒径、多分散指数和Zeta电位、体系的稳定性以及对OVA的吸附率。当SA-PEI与OVA的质量比为0.04时,获得粒径小于200 nm的复合纳米粒子,且具有较好的4℃储存稳定性。SA-PEI相比纯PEI显著增加了对OVA抗原的特异性免疫应答。(3)为了进一步获得更有效的疫苗佐剂,采用甘露糖和硬脂酰氯对PEI进行双重修饰,制得甘露糖/硬酯酰氯修饰聚乙烯亚胺(SA-Man-PEI)。通过红外和核磁氢谱对其结构进行了表征。当SA-Man-PEI与模型抗原OVA的质量比为0.04时,形成粒径小于200 nm的复合粒子。SA-Man-PEI与OVA制备的复合粒子具有良好的37℃和4℃储存稳定性。通过BALB/c小鼠体内免疫实验和巨噬细胞吞噬实验可知,SA-Man-PEI相比Man-PEI和SA-PEI能显著增强机体对OVA的特异性免疫应答,且明显促进了巨噬细胞的内吞作用。为疫苗提供了一种可选择的阳离子聚合物佐剂。