联苯呋喃香豆素类衍生物BFD-6b抗结肠癌作用初步研究

目的 研究 BFD-6b 对结肠癌细胞的增殖抑制作用及其初步机制。方法 使用 MTT 法考察 BFD-6b 对多种肿瘤细胞 SW480、MCF-7、T47D、SMMC-7721、BEL-7402、97H、SK-HEP-1、H460、H1299、A549、MS751、HELA 等的增殖抑制作用,筛选出对 BFD-6b 最敏感的细胞株;采用流式细胞术检测 BFD-6b 对细胞凋亡及细胞周期的影响;通过蛋 白 免 疫 印 迹 法 考 察 BFD-6b 对 周 期 相 关 蛋 白 和 凋 亡 相 关 蛋 白 表 达 的 影 响 。 结 果 BFD-6b 对 不 同 肿 瘤 细 胞SW480、MCF-7、H460、H1299、A549、HELA 等的增殖均有bio-inspired sensor一定的抑制效果,其中,对结肠癌细胞 SW480 抑制作用效果最明显且呈浓度依赖性,其 IC_(50 )值为 7.09 μmol/L;同时,BFD-6b 对 SW620、Lovo、HCT116 结肠癌细胞增殖均有较强的抑制作用,且呈浓度依赖性,其 IC_(50)值分别为 7.23,8.08 及 8.96 μmol/L。进一步研究发现,BFD-6b 对 SW480 细胞增殖具有浓度VE-822体内实验剂量及时间依赖关AM-2282核磁系,其作用时间为 24,48,72 h 的 IC_(50)值分别为>50,7.09 及 5.86 μmol/L。BFD-6b 通过下调 CyclinD1、CyclinE 以及细胞周期依赖性激酶 CDC2 蛋白表达量,从而阻滞细胞周期于 G1 期;通过下调抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2 表达量,上调促凋亡蛋白 BAK、BAX 表达量,从而诱导 SW480 细胞凋亡,进一步抑制细胞生长。结论BFD-6b 通过下调 CyclinD1、CyclinE 以及细胞周期依赖性激酶 CDC2蛋白表达量,阻滞 SW480细胞于 G1期;通过下调抑凋亡蛋白 Mcl-1、Bcl-2表达量,上调促凋亡蛋白 BAK、BAX表达量诱导细胞凋亡,从而抑制结肠癌细胞 SW480的增殖。