美罗培南调控JAK2-STAT3-RORyt通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响

目的:探讨美罗培南(MEP)对慢性阻Puerpal infection塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的影响及对JAK2-STAT3-RORyt信号通路的调控作用。方法:将40只大鼠随机分为对照组、COPD组、COPD+MEP组和JAK2抑制剂组,每组10只。除对照组外,其余各组复制COPD大鼠模型。COPD+MEP组造模后经臀肌肌肉注射20 mg/kg的MEP,JAK2抑制剂组造模后经臀肌肌肉注射8 mg/kg的AG490。比较各组用力PUN30119体内肺活量(FVC)与第0.3秒用力呼气量(FEV_(0.3))的比值。采用苏木精—伊红(HE)染色观察肺组织病理形态学改变,分析支气管肺泡灌洗液(BALF)总细胞、中性粒细胞,淋巴细胞和巨噬细胞数量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺组织白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β的含量。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和western blotting检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、JAK2、STAT3、RORyt mRNA及蛋白表达。结果:与对照组相比,COPD组大鼠体重和FEV_(0.3)/FVC下降,collagenⅠ、α-SMA、CCRG 81045体外TGF-β1、JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平升高,BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增多,肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量升高(均P<0.05)。HE染色显示,COPD组气道黏膜褶皱增多、延长,气管及血管周围大量炎症细胞聚集成团,平滑肌增厚。与COPD组相比,COPD+MEP组和JAK2抑制剂组JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平降低,BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量减少,肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量降低(均P<0.01)。结论:MEP可通过抑制JAK2-STAT3-RORyt信号通路及肺部炎症减轻COPD大鼠气道重塑。