目的 探讨罗格列酮是否通过激活核因子E2相关因子2(nuclear factorery throid-2 related factor2,Nrf2)信号通路及抑制NOD-like受体蛋白(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的活化发挥对急性肝损伤的保护作用。方法 将40只KM小鼠随机分为4组，即正常对照组、正常治疗组、四氯化碳(CCl_4)模型对照组和CCl_4模型治疗组(n=10),正常治疗组和CCl_4模型治疗组连续5 d灌胃给予罗格列酮10 mg·kg~(-1),正常对照组和CCl_4模型治疗组小鼠给予同体积纯净水。各组小鼠末次给药1 h后CCl_4模型对照组和CCl_4模型治疗组小鼠腹腔注射体积分数为1%的CCl_4(10 mL·kg~(-1)),正常对照组和正常治疗组小鼠腹腔注射橄榄油(10 mL·kg~(-1)),24 h后麻醉取血和留取肝脏组织。测定血清肝功能指标和炎性指标水平，用HE染色观察肝脏病理变化，测定肝脏氧化应激指标，用定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polNSC 125973体内实验剂量ymerase chain reactCeralasertib采购ion, qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)测定肝脏组织相关mRNA和蛋白的水平。结果 (1)CCl_4模型治疗组小鼠肝细胞模型排列较CCl_4模型组排列紧密，炎性细胞浸润及肝细胞坏死减少；(2)CCl_4模型治疗组小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)水平较CCl_4模型组小鼠显著降低(P<0.05);(3)CCl_4模型治疗组小鼠肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)和谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平较CCl_4模型组小鼠显著升高(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde, MDrepeat biopsyA)水平较CCl_4模型组小鼠显著降低(P<0.05);(4)CCl_4模型治疗组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平较CCl_4模型组小鼠显著降低(P<0.05);(5)CCl_4模型治疗组小鼠肝组织TNF-α、IL-6和IL-1 β mRNA表达水平较CCl_4模型组小鼠显著升高(P<0.05),Nrf2、NADPH醌氧化还原酶-1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO-1)和血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)mRNA表达水平较CCl_4模型组小鼠显著升高(P<0.05);(6)CCl_4模型治疗组小鼠肝脏组织Nrf2、NQO-1和HO-1蛋白表达水平均较CCl_4模型组小鼠显著升高(P<0.05),NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和IL-1 β蛋白表达水平均较CCl_4模型组小鼠显著降低(P<0.05)。结论 罗格列酮通过激活Nrf2信号通路抑制氧化应激反应以及通过抑制NLRP3炎症小体活化抑制炎症反应从而发挥对CCl_4诱导的小鼠肝损伤产生保护作用。