目的 基于肝糖异生抑制策略筛选2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)的标志性靶标蛋白。方法 从NCBI数据库下载人类肝组织基因芯片数据集，使用GEO2R在线分析工具筛选T2DM易感性基因；利用GeneCards和OMIM数据库检索糖异生相关靶点；整合数据获取T2DM-肝糖异生交genetic homogeneity互靶点，并构建蛋白质间相互作用网络筛选标志性靶标蛋白；使用Metascape数据库对靶点进行基因本体论和通路富集分析；借助分子对接预测T2DM治疗药物与标志性靶标蛋GDC-0973作用白之间的相互作用能力；最后联合二甲双胍对标志性靶标蛋白在自发性T2DMKKAy小鼠肝组织中的影响进行验证。结果 共识别出1 143个T2DM易感性基因和958个糖异生相关靶点，获得56个T2DM-肝糖异生交互靶点，并经网络分析筛选出2个标志性靶标蛋白PTPRC和VCAM1；交互靶点主要富集在葡萄糖分解代谢、典型糖酵解、葡萄糖-6-磷酸糖酵解等生物过程，通过糖酵解/糖异生、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗等通路调节发挥作用；26个降糖药物均与标志性靶点同时具有较好的空间匹配、能量匹配以及不同程度的结合能力；T2DM模型组小鼠血糖较正常组显著增高，且在治疗后显著降低；T2DM模型组小鼠肝组织中PTPRC、VCAM1的蛋白表达水平均较正常对照组显著增高，并且均在二甲双胍治疗后显著降低。结论 本研究系统筛选并验证了肝组织中可能影响T2DM肝糖异生GSI-IX临床试验的2个标志性靶标蛋白，揭示了T2DM中肝糖异生调控通路，为深入研究肝糖异生防治机制，寻找新的降糖药物作用靶点提供依据。