目的：探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是否通过内皮-间充质转化（EndMT）参与动脉型肺动脉高压（PAH）小鼠右心纤维化。方法：methylation biomarker健康雄性C57BL/6小鼠（5～8周龄）18只，随机分成常氧对照（NC）组、PAH模型[SU5416（血管内皮生长因子受体2抑制剂）+低氧，SuHx]组和SuHx+ML141(Cdc42抑制剂)组，每组6只。所有存活小鼠在4周后用异氟烷麻醉，行心脏超声检查及右心室收缩压（RVSP）监测，Baf-A1使用方法之后处死小鼠。用HE和Masson染色观察小鼠右室心肌细胞改变及纤维化程度。使用磁珠分选小鼠心脏内皮细胞并用不同条件处理。通过Western blot检测小鼠心脏组织Cdc42表达水平及内皮细胞Cdc42和EndMT相关蛋白[波形蛋白（vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1/CD31)、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）和锌指蛋白Snail]表达水平，同时用倒置显微镜观察各组内皮细胞形态。结果：体内实验结果显示，与NC组相比，SuHx组小鼠心脏组织Cdc42表达水平显著升高（P<0.05）；预防给予ML141(8 mg/kg)可降低小鼠RVSP，增大三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE），减轻心脏（尤其是血管旁）纤维化（P<0.01）。体外实验结果显示，SuHx组和低氧72 h组小鼠心脏内皮细胞CdBerzosertib IC50c42表达水平显著升高，EndMT增强，EndMT相关蛋白vimentin和α-SMA的表达显著增加，CD31和VE-cadherin的表达显著降低（P<0.05）；预防给予ML141(10μmol/L)后可缓解低氧72 h诱导的EndMT。结论：Cdc42可能通过上调EndMT参与PAH小鼠右心纤维化。