目的明确组蛋白去乙酰化酶抑制剂SNDX-275对ErbB2阳性乳腺癌BT474细胞的增殖抑制作用及其机制。方法以磷酸盐缓冲液(PBS)处理的BT474细胞作为对照组、SNDX-Biokinetic model275处理的BT474细胞作为实验组,使用终浓度为0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0μmol/L的SNDX-275处理细DS-3201体内胞,利用MTS实验、克隆形成实验检测细胞增殖能力。采用Western blotting实验检测ErbB2、ErbB3、p-Akt的蛋白表达,实时荧光定量PCR检测miR-125a、miR-125b的表达。MTS实验检测SNDX-275对转染miR-125抑制剂的乳腺癌BT474细胞的增殖抑制作用。结果 MTS实验检测结果发现SNDX-275能明显抑制细胞的增殖且具有浓度依赖性,4.0μmol/L的SNDX-275对细胞的抑制率约(68.00±4.45)%。平板克隆实验结果表明,SNDX-275能明显抑制乳腺癌BT474细胞克隆的形成。Western blotting结果显示SNDX-275明显抑制ErbB2、ErbB3、P-AKT的表达。实时荧光定量PCR分析发现,与PBS处理的BT474细胞对比,2μmol/LSNDX-275BT474细胞分别上调miR-125a、miR-125b约3.22±1.17倍、5.42±0.38倍,差异均具有统计学意义(t=4.338,P=0.049;江21.805,P=0.002)。MTS实验结果显示,与PBS对照组相比,SNDX-275组和转染miR-125抑制剂组对乳腺癌细胞BTp38 MAPK抑制剂474的抑制率分别为(56.97±3.56)%、(10.67±2.21)%,两组之间差异具有统计学意义(t=-10.993,P=0.008)。结论 SNDX-275通过上调miR-125a、miR-125b抑制ErbB2-ErbB3-Akt信号通路,进而抑制ErbB2阳性乳腺癌BT474细胞的增殖。