目的：已有研究表明H_(2)S可拮抗心肌纤维化，但线粒体靶向性H_(2)S能否拮抗心肌梗死后心肌纤维化，且是否与调控线粒体融合与分裂有关目前并不明确。为了探究这一关系，我们进行了该研究。方法：本研究在动物实验中予以大剂量异丙肾上腺素（ISO，50mg/(kg·d)）腹腔注PR-171射构建SD大鼠心肌梗死模型，对各组大鼠行心电图检测，使用AP39（50nmol/L/(kg·d)，ip）连续处理SD大鼠4周，使用MaMG132作用sson染色检测心肌纤维化情况，使用Western Bloting检测相关蛋白表达情况。体外实验以CoCl_(2) (800μmol/L)诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤 ，AP39(100nmol/L)处理H9c2细胞，使用dl-propargylglycine ( PAG: 2mmol/L)抑制内源性硫化氢合成酶CSE，并通过荧光探针检测心肌细胞ROS的水平。结果：梗死大鼠心肌存在明显间质纤维化，胶原纤维大量堆积，且CSE、MFN2蛋白表达下调，DRP1蛋白表达增加，AP39干预后则可明显改善以上变化，而加入CSE抑制剂PAG则可逆转AP39的以上作用。同时在体外实验中发现，以CoCl_(2)诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤时，细胞内ROS水平升高，MFN2表达下调，DRP1表达增加，AP39则可上调MFN2蛋白表达，抑制DRP1，降低心肌细胞ROS水平，而PAGhepatic protective effects则可逆转以上变化。结论：线粒体靶向性H_(2)S供体AP39可以改善心肌梗死大鼠心肌纤维化，且可促进线粒体融合，抑制线粒体过度分裂。