目的探讨红霉素在COPD发病过程中的保护性作用。方法健康SPF级雄性Wistar大鼠36,体重(220±20)g,用随机数字表法分为模型组、干预组和对照组,每组12只。采用香烟烟雾暴露及气管内滴加脂多糖复制COPD大鼠模型。观察3组大鼠在红霉素干预前后的肺功能及病理变化,免疫组织化学及逆转录PCR法检测支气管肺组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)表达的变化。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,采用直线相关分析进行相关性检验。结果模型组大鼠的饮食和活动逐渐减少,平均体重较对照组减轻,后期可见毛发干枯、发黄,可有明显喘息音;干预组大鼠的症状较轻,对照组大鼠未出现上述情况。模型组大鼠FEV_(0.3)/FVC[(58±7)%]和动态肺顺应性[(0.16±0.07)L/cm H_2O,1cm H_2O=0.098 kPa]均明显低于对照组[(83±7)%和(0.33±0.16)L/cm H_2O],气道阻力[(0.69±0.14)cm H_2O·L~(-1)·s~(-1)]明显高于对照组[(0.33±0.11)cm H_2O·L~(-1)·s~(-1)];干预组大鼠FEV_(0.3)/FVC[(65±9)%]和动态肺顺应性[(0.23±0.08)L/cmTotal knee arthroplasty infection H_2O]均明显高于模型组[(58±7)%和(0.16±0.07)L/cm H_2O],气道阻力[(0.50±0.13)cm H_2O·LA~(-1)·s~(-1)]明显低于模型组[(0.69±0.14)cm H_2O·L~(-1)·s~(-1)];干预组大鼠支气管肺组织中TGF-β_1的蛋白(积Captisol细胞培养分吸光度值×10~(-3))和mRNA(吸光度值)表达(6.7±1.5和0.45±0.13)均明显低于模型组(10.7±1.9和0.66±0.18),SLPI的蛋白和mRNA表达(9.9±1.7和0.69±0.34)均明显高于模型组(8.1±1.7和0.41±0.27);TGF-β_1与SLPI表达呈显著负相关(r=-0.686,P<0.05)。结论Adezmapimod体内实验剂量 COPD大鼠的支气管肺组织中SLPI表达明显减少,TGF-β_1表达明显升高,两者呈负相关。红霉素可以抑制大鼠的气道炎症反应,使TGF-β_1对SLPI的抑制作用减弱,提示红霉素可能具有局部保护作用。