背景:慢性心力衰竭是由各种心脏结构或功能性疾病导致心脏泵血功能受损的临床综合症,其发生发展过程与压力超负荷引起的心肌肥大、纤维化密切相关。紫檀芪是具有抗氧化、抗增殖、Dibutyryl-cAMP体外抗炎等作用的生物活性,广泛存在于黄檀和蓝莓中。近期有部分研究报导其在心血管治疗具有保护作用。然而,紫檀芪是否能改善超压力负荷诱导的慢性心力衰竭和以及潜在的机制仍不确定。目的:本研究的目的是探讨紫檀芪在慢性心力衰竭中的作用并阐明其潜在机制。方法:通过腹主动脉缩窄诱导的压力超负荷慢性心力衰竭大鼠模型,根据手术以及紫檀芪干预不同划分为四组:Sham+Vehicle、sham+PTS、ACC+Vehicle和ACC+PTS。由超声心动图评估大鼠的心功能,通过心肌组织切片染色评估心肌形态学肥大以及间质纤维沉积改变,提取心肌组织蛋白测肥大标志基因和纤维化标志基因表达情况。我们通过血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大和成纤维细胞的表型转化,以此构建离体实验模型。在紫檀芪的干预治疗下探索细胞形态、表型转化以及基因表达情况。应获悉更多用整合慢性心力衰竭基因和紫檀芪药物靶点进行分析构建药物-靶点网络,对关键基因进行富集分析和药物——靶点的分子对接。最后,在体内通过检测潜在关键信号通路磷酸化水平,并且在体外实验中使用通路特异性抑制剂验证其在心肌肥大中的作用。结果:紫檀芪改善超压力负荷诱导的慢性心力衰竭的心肌形态学肥大以及心肌间质纤维化沉积,但是并未改善心脏射血分数和左室长轴缩短分数。超声心动图结果显示ACC+Vehicle组大鼠的EF、FS值明显低于Sham组,提示超压力负荷心力衰竭模型诱导成功。紫檀芪减轻压力负荷引起的心室扩大、左心室壁增厚和左心室质量,但是对LVEF和LVFS值无明显改善。ACC+PTS组的HW/BW比值比AAC组低16.9%,紫檀芪抑制了ACC诱导的心脏质量的增加。我们对心肌切片并且行MASSON、HE以及WGA荧光染色。心脏横切面显示,AAC诱导CHF大鼠心脏扩张、心肌细胞横截面积增加以及心肌间质胶原纤维沉积,但给予紫檀芪可抑制左心室扩张和减少心肌间质纤维化。通过紫檀芪干预,能够体外实验中我们使用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大效应以及成纤维细胞的肌成纤维细胞表型转化,结果提示紫檀芪可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导下心肌细胞形态学肥大,抑制ANP、BNP、β-MHC肥大基因表达,同时也能抑制成纤维细胞的向肌成纤维细胞表型转化和抑制胶原纤维合成。在GeneCards数据库中收集心力衰竭相关基因,通过紫檀芪分子活性基团预测反向靶点,通过分析得到95个潜在Cecum microbiota的基因靶点,根据基因靶点网络药理学分析构建了紫檀芪治疗慢性心力衰竭的蛋白质互相作用网络,通过富集分析我们得到PI3K/AKT/mTOR信号通路是紫檀芪改善心力衰竭的潜在信号通路。在体内实验中证实了PI3K/AKT/mTOR通路被激活,在体外使用特异性抑制剂LY294002逆转了PI3K/AKT/mTOR磷酸化水平的升高以及抗心肌肥大作用。结论:紫檀芪可通过抑制心肌肥大和纤维化来减轻超压力负荷诱导的慢性心力衰竭,其抑制心肌肥大作用机制与靶向调节PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。