目的:1.研究系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosue,SLE)患者外周血干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)水平、自然杀伤(Natural killer,NK)细胞计数及CD4~+T细胞亚群绝对计数水平。2.分析SLE患者IFN-α水平与NK细胞计数之间的相关性及其与疾病活动指标的相关性。3.比较短期小剂量白Alisertib浓度介素-2(Low-dose Interleukin-2,Ld-IL2)治疗前后SLE患者外周血中IFN-α水平、NK细胞计数及CD4~+T细胞亚群的变化。方法:选取山西医科大学第二医院风湿免疫科住院及门诊确诊的71例SLE患者为研究对象,排除肿瘤及其他自身免疫病患者,以及妊娠或哺乳期妇女。同时选取我院体检中心同时期的年龄、性别匹配的30例健康体检者作为健康对照组。分别于清晨抽取这两组的空腹静脉血2管,第1管采用酶联免疫吸附试验测定IFN-α水平,第2管采用流式细胞仪术检测外周血NK细胞数,CD4~+T细胞各亚群计数。并收集71例SLE组的临床资料(年龄、性别、是否初诊及疾病病程等)以及相关实验室化验指标:红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation Rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、补体C_3、C_4、ANA抗体滴度及ds-DNA抗体。通过计算SLE组各患者的与疾病活动度相关的系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分,将SLE患者组分为低疾病活动组(27例)和中高疾病活动组(44例)。研究内容分为4部分:1.将71例SLE患者与30例健康人分别作为病例组与健康对照组,比较两组受试者外周血IFN-α水平、NK细胞绝对计数及CD4~+T淋巴细胞亚群的差异;2.将71例患者分为低疾病活动组27例和中高疾病活动组44例,并纳入健康受试者,比较三组受试者IFN-α水平、NK细胞绝对计数及CD4~+T淋巴细胞亚群的差异。3.分别分析IFN-α水平与NK细胞计数之间的相关性及其与疾病活动指标的相关性。4.在71例SLE患者中选取49例作为受试者,在使用标准治疗(包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂或联合使用)的基础上,加用小剂量IL-2短期治疗(50WIU,皮下注射,连用5天),比较Ld-IL2治疗前后SLE患者外周血IFN-α表达水平、NK细胞计数及CD4~+T淋巴细胞亚群计数的变化。结果:1.SLE患者外周血中IFN-α水平升高,NK细胞绝对计数及CD4~+T细胞绝对计数下降,差异有统计学意义(P<0.001);Th2细胞绝对计数、Treg细胞绝对计数及Th17/Treg细胞比值下降,差异有统计学意义PEG300分子量(P<0.01);Th1细胞绝对计数、Th17细胞绝对计数及Th1/Th2细胞比值差异无统计学意义(P>0.05)。2.与健康对照组相比,低疾病活动组SLE患者IFN-α水平升高,NK细胞绝对计数降低,差异有统计学意义(P<0.05),CD4~+T细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05)。与低疾病活动组相比,中高疾病活动组SLE患者NK细胞绝对计数、CD4~+T细胞绝对计数降低,IFN-α水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),CD4~+T细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05)。3.SLE患者外周血IFN-α水平与NK细胞绝对计数(r=-0.243,P=0.042)呈负相关。IFN-α水平与SLEDAI评分(r=0.487,P<0.001)、ESR(r=0.438,P<0.001)正相关,与补体C_3水平呈负相关趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);NK细胞绝对计数与SLEDAI评分(r=-0.483,P<0.001)、ESR(r=-0.307,P=0.009)呈负相关,与补体C_3水平呈正相关(r=0.284,P=0.016)。4.Ld-IL2治connected medical technology疗后,SLE患者的白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数及补体C_3均升高,差异有统计学意义(P<0.01);ESR及SLEDAI评分下降,差异有统计学意义(P<0.001);血小板、C-反应蛋白及补体C_4治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。IFN-α水平及Th17/Treg细胞比值降低,差异有统计学意义(P<0.05),NK细胞绝对计数、CD4~+T细胞绝对计数、Th1细胞绝对计数、Th2细胞绝对计数、Treg细胞绝对计数升高,差异有统计学意义(P<0.05),Th17细胞绝对计数、Th1/Th2细胞比值差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.SLE患者体内存在免疫状态紊乱,外周血中IFN-α水平升高,NK细胞计数及CD4~+T细胞亚群计数降低;2.SLE患者IFN-α水平与NK细胞绝对计数呈负相关;且均与疾病活动度相关;3.短期Ld-IL2治疗可能通过恢复IFN-α水平,NK细胞数量及CD4~+T细胞亚群计数改善SLE患者体内免疫失衡。但其长期疗效有待进一步的研究。