目的通过研究神经递质与炎症因子影响脂肪酸介导心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的过程,探讨晚睡影响心血管风险因素的同时探究脂肪酸在其中发挥的作用和病理生理学基础,为CVD的预防提供睡眠卫生及饮食管理指导,降低CVD发生的风险。方法本研究采用方便取样法收集样本,收集2021年9月～2022年12月于厦门医学院附属第二医院就诊的患者,本次研究共招募226名受试者。收集其一般人口学信息与相关临床资料,记录当前有效夜间就寝时间。受试者年龄分布在35～87周岁,平均年龄为(53.8±12.671)周岁,共计143名男性,83名女性。排除6例传染性疾病感染者以及9例服用褪黑素(Melatonin,MT)的受试者样本,有效样本共211例。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(pittburgh sleep quality index,PSQI)量化受试人群的睡眠情况,统计其夜间就寝时间,参照PSQI第一项问题即夜间就寝时间对研究样本进行分组,分为就寝时间<23点组(早睡组,n=126)和就寝时间≥23点组(晚睡组,n=85)2组。对各组样本进行一般资料调查,同时采集研究对象外周和血脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF),通过酶联免疫吸附试验法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELBAY 73-4506抑制剂ISA)测定CSF中食欲素A(Orexin A,OXA)和MT水平,血清中白介素10(interleukin-10,IL-10)和白介素18(interleukin-18,IL-18)以及载脂蛋白A(Apolipoprotein A,Apo-A1)、载脂蛋白B100(Apolipoprotein B-100,Apo-B100)水平。通过气相色谱法(Gas Chromatography,GC)检测CSF和血浆中游离饱和脂肪酸(saturated fatty acid,SFA)和单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA)含量。以年龄和身体质量指数(Body Mass Index,BMI)为协变量比较两组间因变量Apo-A1、Apo-B与Apo-A1比值(Apo-B/Apo-A1)以及生物标志物IL-10、IL-18、OXA和MT含量的差异,并比较两组间13种SFA以及5种MUFA含量之间的差异;进行两组内夜间就寝时间、Apo-A1、Apo-B/Apo-A1与生物标志物IL-10、IL-18、OXA和MT的相关性分析,同时进行两组内夜间就寝时间、Apo-A1、Apo-B与Apo-A1比值与有差异的SFA及MUFA含量之间的相关性分析,并对结果进行邦弗朗尼校正(Bonferroni Correction);对18种血浆游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)进行降维因子分析法提取其公因子;对单因素分析有相关性的因子和独立FFA以及所提取的血浆FFA公因子进行分层逐步线性回归分析;对18种CSF-FFA进行降维因子分析法提取其公因子,并以年龄、BMI、广泛性焦虑自评量表(Generalized Anxiexy Disorde-7,GAD-7)总分和抑郁症自我评估量表(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)总分为协变量进行CSF-FFA及其公因子与夜间就寝时间的二元logistic回归分析。结果(1)两组间因变量Apo-A1、Apo-B/Apo-A1水平有差异,早睡组Apo-A1水平高于晚睡组(P=0.014),Apo-B/Apo-A1水平低于晚睡组(P=0.012);(2)两组间OXA、IL-18水平有差异,早睡组OXA水平高于晚睡组(P<0.01),IL-18水平低于晚睡组(P=0.041);(3)两组间MUFA中棕榈油酸、油酸以及SFA中棕榈酸、硬脂酸、花生酸水平有差异,其水平在早睡组均高于晚睡组(P_(棕榈油酸)<0.01,P_(油酸)<0.01,P_(棕榈酸)<0.01,P_(硬脂酸)<0.01,P_(花生酸)=0.037);(4)早睡组中夜间就寝时间与因变量Apo-A1和Apo-B/Apo-A1无相关性(P>0.05),生物标志物Orexin A和MT、IL-10、IL-18与夜间就寝时间、Apo-A1和Apo-BBioprocessing/Apo-A1均无相关性(P>0.05),棕榈油酸与夜间就寝时间呈负相关(P=0.01);棕榈酸与Apo-B/Apo-A1呈正相关(P=0.036);(5)晚睡组中夜间就寝时间与因变量Apo-A1呈负相关(P=0.034),与Apo-B/Apo-A1呈正相关(P<0.01),OXA与夜间就寝时间呈正相关(P=0.04);CSF MT与Apo-A1呈正相关(P=0.036),油酸、棕榈酸及花生酸与Apo-B/Apo-A1呈正相关(P_(油酸)=0.02,P_(棕榈酸)=0.018,P_(花生酸)=0.033);(6)早睡组18种脂肪酸共提取3个公因子,晚睡组18种脂肪酸共提取5个公因子;(7)分层逐步线性回归结果显示:早睡组自变量夜间就寝时间对棕榈油酸的影响有统计学意义(b=-4.124,t=-2.884,P=0.005),早睡组棕榈酸对心血管风险标志物Apo-B/Apo-A1的影响有统计学意义(b=0.000,t=2.541,P=0.012),早睡组脂肪酸公因子对Apo-A1、Apo-B/Apo-A1的影响均无统计学意义(P>0.05);晚睡组夜间就寝时间对Apo-A1、Apo-B/Apo-A1的影响有统计学意义(b=-0.074,t=-2.214,P_(Apo-A1)=0.03;b=0.123,t=2.902,P_(Apo-B/Apo-A1)=0.005),早睡组自变量夜间就寝时间对CSF Log OXA的影响有统计学意义(b=0.038,t=2.442,P=0.017),晚睡组CSF MT对心血管风险标志物Apo-A1的影响有统计学意义(b=0.001,t=2.665,P_(Apo-B/Apo-A1)=0.009),晚睡组棕榈酸对心血管风险标志物Apo-B/Apo-A1的影响有统计学意义(b=0.001,t=2.805,P=0.006),晚睡组脂肪酸公因子1(由油酸、棕榈油酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、二十一烷酸联合组成)对Apo-B/Apo-A1的影响有统计学意义(b=0.096,t=2.449,P=0.017);(8)整体样本的CSF脂肪酸共提取5个脂肪酸公因子;(9)二元logistic回归结果显示:CSF脂肪酸中肉豆蔻酸、二十三烷酸减少晚睡发生的可能性(OR=0.648,95%CI 0.485-0.865,P_(肉豆蔻酸)=0.003;OR=0.767,95%CI0.631-0.934,P_(二十三烷酸)=0.008);二十碳一烯酸以及二十四碳一烯酸增加晚睡发生的可能性(OR=1.299,95%CI 1.021-1.652,P_(二十碳一烯酸)=0.033;OR=1.142,95%CI 1.006-1.298,P_(二十四碳一烯酸)=0.041);CSF FA公因子均对Apo-A1、Apo-B/Apo-A1的影响均无统计学差异(P>0.05)。结论(1)晚睡是导致心血管风寻找更多险增加的重要影响因素,当就寝时间晚于23点时,越晚入睡罹患心血管的风险越高。其中脂肪酸发挥了重要的介导作用,即无论就寝时间发生于23点前或后,高水平的棕榈酸都是影响CVD发生的重要风险因素;但当晚睡发生时,棕榈酸、油酸不仅单独影响心血管健康,其与棕榈油酸、十七烷酸、硬脂酸、二十一烷酸的联合作用也是心血管高风险的重要风险因素,且其影响程度高于单独棕榈酸带来的危害,因此应尽量避免摄入过多的SFA和动物来源MUFA,在调整睡眠习惯的同时要注意饮食的平衡与多样化;(2)低水平的MT是CVD的重要风险因素,值得注意的是,晚睡是其发生的重要调节因素;(3)OXA水平受晚睡行为影响而上升,虽然其没有直接对心血管产生影响,但其通过诱导食欲增加,促使脂肪酸摄入失衡,进而对CVD的发生发展产生影响,其水平呈现短期升高长期消耗的状态;(4)高水平的CSF肉豆蔻酸、二十三烷酸会导致血液粘稠度增加使得脑组织缺氧,更易产生困乏感,使早睡发生,而高水平的CSF二十碳一烯酸、二十四碳一烯酸会促进晚睡行为的发生。因此,在调整睡眠习惯时也应注意避免过多摄入单一的、富含SFA的食物,应注意饮食的均衡性。