皮肤可以帮助人体抵御感染和伤害,伤口愈合通常分为四个时期,糖尿病等慢性创面由于持续处于炎症期,大大延长了伤口愈合的时间,造成了沉重的经济和医疗负担。现有研究发现肝素具有某些细胞因子的结合域,可以通过结合促炎因子调控伤口微环境,促进慢性伤口的愈合。但是肝素结构组成确定,对于其结合域的研究也非常有限,无法阐明材料结构与细胞因子selleck PCI-32765结合的机理。为了明确其结合机理、进一步扩展材料的应用范围和制得与肝素具有同样生物学功能的材料,本论文选用了透明质酸并对其进行了结构衍生化研究,最终构建了系列磺化透明质酸(s HHA)水凝胶,将其应用于慢性创面,探究了这些材料对创面炎症微环境的调控效果和对伤口的促愈合作用。在第一部分工作中,通过在透明质酸上接入不同含量的磺酸基团合成了系列s HHA,随后以s HHA为骨架与四臂聚乙二醇氨基(star-PEG)构建了化学交联的水凝胶。通过体内外实验筛选得到高磺化度的磺化透明质酸水凝胶(s HHA_(3.0) gel)具有更好的抗炎效果。将其应用于糖尿病伤口,s HHA_(3.0) gel可以通过降低微环境中促炎因子和趋化因子的含量,减少M1型巨噬细胞的极化TGF-beta/Smad抑制剂和募集,缓解炎症,在促进再上皮化、胶原沉积、血管生成、降低创面活性氧(ROS)和伤口愈合方面也具有优异的效果。在第二部分工作中,结合第一部分确证的s HHA炎症调控效果,结合HA不同分子量在炎症上的生物学功能,进一步构建了高低分子量的磺化透明质酸基水凝胶,高分子量HA上接入磺酸基团进一步放大了高分子量HA的生物学功能,在体外肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ的结合实验和人脐静脉内皮细胞的划痕实验中得到了验证。综上所述,本论文构建的不同磺化度和分子量的磺化透明质酸基水凝胶,可以通过调Psychosocial oncology控创面炎症微环境促进伤口愈合。一方面发现增加磺酸基团含量和提高HA分子量可以增加水凝胶对促炎因子的结合效果,阐明了糖胺聚糖衍生物的作用机理,扩展了材料的应用范围;另一方面证明了s HHA_(3.0) gel通过调控糖尿病伤口炎症微环境,能有效促进伤口的愈合。