目的:建立Ⅳ型心肾综合征(Cardiorenal syndrome,CRS)大鼠模型,测定大鼠血清中脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α(TNFGel Doc Systems-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)以及心肌组织中受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)表达水平,观察真武汤对Ⅳ型CRSGW4869细胞培养大鼠的影响,探讨真武汤作用于Ⅳ型CRS可能的心脏保护机制,为临床治疗Ⅳ型CRS提供理论依据。方法:1.健康雄性SD大鼠45只,随机分为空白组10只,手术组35只。手术组35只通过7/8肾切除术建立Ⅳ型CRS大鼠模型。2.将造模成功后的大鼠随机分为模型组、真武汤组、培哚普利组三组,每组11只。按中药组真武汤4260mg/(kg·d),培哚普利组0.4mg/(kg·d)给药,空白组、模型组给生理盐水2ml,持续30d灌胃。3.苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠心脏及肾脏组织病理形态,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠血清内BNP、TNF-α、IL-1β水平,免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织内RIPK1蛋白表达水平。结果:1.各组间一般情况:空白组大鼠精神良好,反应灵敏,毛发光泽,摄食饮水正常,二便正常;模型组大鼠精神萎靡,聚集蜷缩,体毛枯疏,活动减少,部分大鼠存在大量腹水,肛周污染,更多甚至死亡;培哚普利组、真武汤组大鼠精神状态较模型组改善,活动度、摄食饮水相对增加。2.各组间病理形态:空白组大鼠心肌细胞排列整齐;肾小球形态正常,肾小管无上皮细胞脱落。模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,细胞间隙增大;肾小球充血,间质大量纤维组织增生及炎细胞浸润,肾小管上皮细胞扁平及脱落。培哚普利组、真武汤组大鼠心肌细胞排列较模型组改善;肾小球轻度充血,肾小管较模型组扩张减轻。3.各组间BNP水平:模型组与空白组相比BNP水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比,培哚普利组、真武汤组BNP水平降低(P<0.05);培哚普利组、真武汤组BNP水平差异不明显(P>0.05)。4.各组间TNF-α、IL-1β水平:与空白组相比,各组TNF-α、IL-1β水平均升高(P<0.05);与模型组相比,培哚普利组、真武汤组TNF-α、IL-1β水平显著下降(P<0.01);培哚普利组、真武汤组TNF-α、IL-1β水平无明显差异(P>0.05)。5.各组间RIPK1蛋白表达水平:与空白组相比,各组蛋白表达灰度值显著升高(P<0.01);与模型组相比,培哚普利组、真武汤组蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与培哚普利组相比,真武汤组蛋白表达水平低于培哚普利组(P<0.05)。结论:1.真武汤可减轻血清中BNP水平、心脏及肾脏病理损伤。2.真武汤可降低Ⅳ型CRS大鼠血清中TNF-α、IL-1β、RIPK1水平。3.真武汤可能通过下调RIPK1蛋白表达,抑制TNF信号通路,从而减轻心脏及肾脏损伤,发挥对Ⅳ型CRS的心肾保护作用。