白藜芦醇联合伊立替康治疗结直肠癌的分子作用机制研究

该研究旨在探讨白藜芦醇(resveratrol， RES)联合伊立替康(irinotecan，IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer， CRC)的作用机制。笔者借助数据库分别获取RES、IRI及CRC的靶点，作韦恩图得到RES联合IRI治疗CRC的作用靶点，并对其进行蛋白功能聚类、GO和KEGG富集分析。构建蛋白互作网络图，并进行核心靶基因筛选与靶点-信号通路网络图构建；借助IGEMDOCK对核心靶基因分子对接。分析关键靶基因表达水平与CRC预后、免疫浸润的关系，并利用体外细胞实验探究分析RES联合IRI治疗CRC的相关分子机制。结果显示共获得63个RES联合IRI治疗CRC的潜在靶点，且蛋白功能聚类分析发现约24%为跨膜信号受体、22%为蛋白质修饰酶、1RepSox抑制剂6%靶点为代谢物相互转化酶。这些靶基因GO BP主要富集于蛋白质自身磷酸化，GO CC主要富集于受体复合物和细胞膜等，GO MF主要富集于跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性；KEGG信号通路主要富集于中心碳代谢。RES联合IRI治疗CRC的关键靶点为PIK3CA、EGFR、IGF1R，这三者均与CRC免疫浸润显著正相关，分子AZD2281使用方法对接结果表明PIK3CA与RES、IRI的结合最稳定。相比于对照组，RES单药处理组、IRI单药处理组及RES+IRI联合处理组CRC细胞的增殖能力和EGFR蛋白表达水平均显著降低；且RES+IRI联合处理组CRimmune markersC细胞的细胞增殖能力和EGFR蛋白均显著低于IRI单药处理组。综上，PIK3CA、EGFR、IGF1R是RES联合IRI治疗CRC的关键作用靶点，RES可通过下调EGFR信号通路转导抑制结直肠癌细胞增殖并改善其IRI化疗耐药性。