目的阐明目前已知抗氧化活性最强大的药食同源天然产物之一的番茄红素对皮肤癌的化学预防作用及其作用机制。方法建立二甲苯并蒽(DMBA)及12-O-十四烷基-佛波酯-13-乙酸酯(TPA)化学诱导皮肤癌小鼠模型,体内检测番茄红素对皮肤Infected wounds癌发生发展的作用。综合利用药效团模型、分子对接模型、网络拓扑学分析、基因富集分析、基因芯片数据分析、蛋白质间相互作用分析等生物信息学手段,分析番茄红素预防皮肤癌发生发展的关键靶标,挖掘潜在的分子机制。在上皮细胞模型JB6P+细胞里,通过实时荧光定量PCR、Western印迹、免疫组化和免疫荧光等方法,体外检测番茄红素对Nrf2信号通路的影响,进行药效学评价。并利用RNA干扰技术,对Nrf2和p62进行敲减,验证其在番茄红素干预皮肤癌病变过程中的关键作用。结果每天外用涂抹番茄红素8μmol显著降低DMBA/TPA诱变皮肤癌小鼠模型的发生率及肿瘤的体积。其作用机制是通过上调自噬蛋白p62,诱导KeaY-27632p1降解,激活转录因子Nrf2,促进下游抗氧化酶系统SOD,CAT,GPx和GR的表达,从而干预DMBA/TPA对上皮细胞氧化应激失衡造成的增殖。结论番茄红素在体内、体外对皮肤肿瘤发生发展的促进阶段有显著的化学预防ABT-199抑制剂效应。