目的 观察甲磺酸奥希替尼一线与序贯治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者的疗效、安全性。方法 选取2017年5月～2020年2月在皖南医学院附属太和医院行一代络氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼进展后序贯奥希替尼治疗（序贯组）和奥希替尼一线治疗（一线组）的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者71例。随访截点击此处止日期为2022年1月30日。主要研究终点为疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。对两组不良反应进行比较。结果 两组ORR为70.21%vs. 75.0%,DCR为PLX4032半抑制浓度89.36%vs. 91.66%，序贯组略低于一线组，但差异无统计学意义（P> 0.05）。序贯组中位PFS为18.6个月，一线组中位PFS为17.8个月，两年生存率序贯组为10.63%(5/47)，一线组为41.6Multiplex immunoassay6%(10/24)，两组差异有统计学意义（χ~2=9.179,P=0.002）。一线组3级以上不良反应发生率12.5%(3/24)，低于序贯组的23.4%(11/47)，但组间差异无统计学意义（χ~2=1.193,P=0.274）。结论 与一代酪氨酸激酶抑制剂序贯奥希替尼相比，奥希替尼一线治疗可提高生存率，降低不良反应使患者获益。