目的 了解核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者体内HBV的动态变化，以帮助指导治疗方案的调整以及新药的合成。方法 抽提同一患者多个时间点（≥arsenic biogeochemical cycle2个，至少间隔3个月）的血清HBV Staurosporine试剂RNA，进行高通量测序，构建系统发育树，计算遗传距离，分析耐药突变，推算HBV在治疗应答不佳患者体内的动态复制过程。结果 在治疗应答不佳的患者体内可以观察到HBV的进化及耐药突变体的出现，进化树的拓扑结构明显，遗传距离增加，且遗传距离的改变与血清HBV DNA水平变化一致；最大似然树更适合推断病毒的复制，而邻接树则更适合推断感染细胞的克隆增殖；某些病毒突变体可在应答不佳患者体内长期持续存在。结论 系统发育分析可以很Q-VD-Oph使用方法好地检测宿主体内HBV的复制动态，在实际研究中应当根据研究目的选择合适的建树方法。