研究背景和目的:在不同种类的癌症中肺癌较为多见,也是大多数国家癌症患者死亡的主要病因。非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌总病例的85%,其中包括肺腺癌(LUAD)、肺鳞状细胞癌(LUSC)和大细胞癌组织学亚型。尽管近些年来非小细胞肺癌的治疗上有了新的进展,但NSCLC患者总体的治愈率和生存率仍然处在一个较低的水平。为了改善非小细胞肺癌患者的预后,有必要探讨和了解非小细胞肺癌发生和发展的具体分子Telaglenastat化学结构机制。环状RNA(circRNAs)是一类内源性非编码RNA(Nc RNA),其广泛存在于真核细胞中,源于前体mRNA的反向剪接。目前,circRNAs已被发现参与多种肿瘤的发病机制、诊断和靶向治疗。CircDONSON是由DNA复制叉稳定因子(DNA replication fork stabilization factor,DONSON)的前体RNA中Mutation-specific pathology的3~8号外显子反向剪接形成的一种环状RNA,它在胃癌和神经胶质瘤中被发现促进肿瘤的进展,但其在NSCLC中的生物学功能还是未知的,因此,我们计划研究CircDONSON在NSCLC中的潜在作用。异质核糖核蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C,HNRNPC)属于异质核核糖核蛋白(hn RNPs)家族中的一员。异质核核糖核蛋白(hn RNPs)是一类RNA结合蛋白,也是高等真核生物中含量最丰富的核蛋白,与肿瘤的发生与发展密切相关。HNRNPC被发现在NSCLC中高表达并促进NSCLC的进展,我们检索circatlas数据库后发现CircDONSON与HNRNPC有相关性,因此我们想研究CircDONSON是否通过调控HNRNPC从而在NSCLC中发挥生物学功能。方法:使用qRT-PCR法检测13例NSCLC组织及其配对的正常组织以及各NSCLC细胞系中CircDONSON的表达量。使用CCK-8法、克隆形成、Transwell法、裸鼠成瘤等试验检测CircDONSON在NSCLC中的生物学功能。使用RNA免疫共沉淀、RNA-pulldown、免疫荧光实验验证CircDONSON与HNRNPC的互作。利用Western Blot、小干扰RNA转染实验研究CircDONSON与HNRNPC抑制NSCLC的具体机制PD0325901分子量。结果:1.在13例NSCLC组织以及配对癌旁组织中,NSCLC组织中CircDONSON的表达量均低于癌旁正常肺组织;与BEAS-2B细胞相比,CircDONSON在A549、H460、PC9、HCC827、H1299、H1975、H358细胞系中的表达量降低。2.CircDONSON的过表达可以抑制NSCLC细胞的增殖和迁移(P<0.05);在裸鼠成瘤实验中,过表达CircDONSON的细胞成瘤能力低于野生型细胞。3.CircDONSON在NSCLC细胞中与HNRNPC存在相互作用,过表达CircDONSON以及敲低HNRNPC蛋白均可抑制MAPK信号通路。4.在过表达CircDONSON的NSCLC细胞中继续过表达HNRNPC蛋白可以恢复NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论:CircDONSON与HNRNPC蛋白相互结合,从而抑制MAPK信号通路并抑制NSCLC增殖、迁移和侵袭,其有潜力成为NSCLC患者新的预后标志物以及潜在的治疗靶点。