目的:(1)探讨玉竹黄酮(Polygonatum odoratum flavone,PAOA-flavone)调控HNF1b及sortilin表达,影响巨噬细胞内脂质蓄积。(2)求证PAOA-flavone通过SAE1酶促进HNF1b的SUMO1修饰抗AS作用机制。方法:人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)巨噬细胞使用50μg/ml ox-LDL进行干预,加入1000μg/ml PAOA-flavone共同孵育,qRTBaricitinib临床试验-PCR和WB测定SAE1、HNF1b和sortilin的表达水平。生物信息学分析预测HNF1b蛋白的SUMO1化修饰位点。Co-IP证实HNF1b蛋白的SUMO1修饰。油红O染色检测THP-1巨噬细胞内富含的脂滴大小及体积情况及比色法评估胞内脂质表达水平。干预高脂饮食及PAOA-flavone喂养的载脂蛋白E敲除ApoE~(-/-)小鼠HNF1b与SAE1,酶氧化法评估小鼠体内血浆中的脂质表达水平,大体显微镜观察主动脉弓及其三大分支动脉粥样斑块的形成情况,组织染色与免疫荧光分析主动脉根部冷冻切片中的AS病变及SAE1、HNF1b和sortilin的表达变化。结果:THP-1的巨噬细胞加入PAOA-flavone共同孵育后,上调了HNF1b蛋白表达,抑制了THP-1巨噬细胞sortilin表达水平和胞内脂质蓄积;SUMOplot~(TSAG使用方法M)分析程序和JASSA网址分析HNF1b蛋白存在多个SUMO1受体修饰位点,进一步细胞实验证实PAOA-flavone促进了HNF1b蛋白的SUMO1修饰;GENEMANIA和临床生信之家网络分析发现SAE1酶与HNF1b和SUMO1密切相关,细胞实验发现PAOA-flavone促进SAE1 m RNA和蛋白质的水平,进一步干预SAE1表达后,SAE1过表达导致HNF1b上调,抑制细胞内sortilin蛋白表达及脂质蓄积;THP-1巨噬细胞中加入PAOA-flavone,干预SAE1及HNF1b表达后,发现沉默SAE1可降低HNF1b表达,过表达HNF1b不影响SAE1表达但可逆转沉默SAE1导致巨噬细胞内的脂质蓄积;干预HFD处理及PAOA-flavone喂养的Apo E~(-/-)小鼠SAE1及HNF1b表达后,PAOA-flavone和过表达HNF1b可抑制因沉默SAE1上调sortilin表达导致的Substandard medicine血脂水平升高、主动脉硬化斑块面积增加及血管壁脂质沉积。结论:PAOA-flavone通过SAE1催化SUMO1修饰增强HNF1b表达,从而抑制THP-1巨噬细胞内sortilin表达和脂质蓄积,产生抗AS作用。