食物过敏是全球性食品安全问题之一。食物过敏临床表现多样,最常见消化道、皮肤黏膜和呼吸道症状,且食物过敏普遍在胃肠道消化过程中引发。随着科研工作者对食物过敏认识的深入,发现胃肠道疾病能够增加食物过敏的敏感性与发生率。近年来,炎症性肠道疾病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)已然成为全世界日益增长的胃肠道公共健康问题之一。大量流行病学数据表明食物过敏与IBD在流行病学、病理机制、临床病程以及治疗方法等方面具有许多相似之处,且IBD患者常伴随着过敏性疾病的发生。因此,IBD和食物过敏可能通过相似的病理生理过程发展为共病。另外,流行病学数据已表明IBD和食物过敏在发达国家和发展中国家的发病率同步上升。尽管前期研究为我们认识IBD与食物过敏之间的关系提供了宏观信息,但这些工作仅仅提示IBD是食物过敏发生的高风险因素,缺乏IBD与食物过敏之间相互影响的科学依据。因此,本项目以IBD与食物过敏发生率互为正相关为切入点,利用BALB/c小鼠构建IBLorlatinib研究购买D模型,阐明IBD小鼠发生食物过敏的潜在影响因素,并初步探讨食物过敏小鼠对未来发生IBD的潜在影响作用,为进一步科学认知IBD与食物过敏相互影响的关联性提供科学证据,也将有助于预防与控制IBD与食物过敏提供理论指导。研究的主要方法、结果及结论如下:(1)选用三种DSS诱导BALB/c小鼠IBD模型为研究对象,在小鼠IBD疾病状态下利用卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)和卡泊三醇(Calcipotriene,MC903)构建食物过敏模型,通过观察并检测各组的疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)、存活率、体重损失、过敏反应和肠道组织结构的变化,发现了4%DSS诱导的急性结肠炎模型存活率为0,不符合动物实验中的3R(Replacement,Reduction,and Refinement)原则,而慢性结肠炎模型和3%DSS诱导的急性结肠炎模型均避免了高死亡率并表现出了最相关的IBD和食物过敏症状,但由于慢性结肠炎模型更符Biokinetic model合临床患者疾病复发-缓解过程且存活率更高,我们建议利用慢性结肠炎模型建立IBD小鼠的食物过敏模型。(2)选用BALB/c小鼠为研究对象,通过前期建立的DSS诱导的急性和慢性IBD小鼠模型,评价IBD小鼠疾病活动指数和体重变化以确定IBD模型的成功建立,随后通过收集IBD小鼠血清、脾脏组织以及肠道组织定量分析IBD小鼠中与食物过敏相关风险因子的变化,发现IBD小鼠中结肠组织出现严重的杯状细胞缺失、炎性淋巴细胞浸润和中性粒细胞浸润,且与control组相比,IBD小鼠MLN中Tregs细胞在CD4~+细胞中的占比下降,但小鼠血清中MMCP-1和组胺浓度以及脾脏细胞培养上清液中Th2型细胞因子水平降低。因此,IBD可能通过破坏结肠组织结构和下调MLN中Tregs的频率进而破坏肠道对食物抗原的耐受性,同时,IBD也有可能通过下调Th2型细胞因子和MMCP-1水平使IBD小鼠体内食物过敏反应降低。(3)利用前期构建的IBD小鼠的食物过敏模型,用OVA对小鼠进行食物激发试验后,通过观察小鼠的临床过敏症状以及检测小鼠血清OVA特异性抗体和MMCP-1水平、脾脏细胞分泌细胞因子水平后发现,IBD可下调小鼠脾脏细胞的IL-4水平进而降低血清中Ig E和MMCP-1浓度并缓解小鼠临床过敏症状。但通过观察肠道组织结构的变化以及测量空肠组织细胞因子和紧密连接蛋白表达水平发现,IBD可通过促进小鼠肠道损伤和中性粒细胞浸润以及上调空肠IL-33基因表达水平进而加重食物过敏的肠道症状。随后对小鼠粪便菌群进行检测后发现,IBD能显著降低小鼠肠道菌群丰富度和改变肠道菌群结构。因此,IBD对食物过敏的影响有两面性,一方面,IBD可通过下调食物过敏中的体液免疫降低过敏反应和过敏症状,另一方面,IBD也可通过肠道组织结构损伤和肠selleck化学道微生态失调破坏肠道对食物抗原的耐受性。(4)选取鸡蛋过敏原OVA作为模式过敏原,构建食物过敏模型,通过评价过敏症状以及检测小鼠血清OVA特异性Ig E和MMCP-1水平,发现食物过敏造模组小鼠食物过敏症状以及血清中OVA特异性Ig E和MMCP-1水平与其它组相比显著性升高,确定了食物过敏模型的成功建立;其次,食物过敏小鼠饮用3%DSS构建IBD,通过评价小鼠体重损失、DAI、肠道组织结构的变化以及检测小鼠结肠组织中细胞因子、粘蛋白和紧密连接蛋白的基因表达水平,发现食物过敏可下调小鼠结肠中促炎性细胞因子IL-6、IL-1β和IFN-γ基因表达水平并上调小鼠结肠中TGF-β和MUC2基因表达水平,从而增强小鼠肠道屏障功能,进而表现出食物过敏状态下的IBD小鼠结肠缩短程度和肠道组织损失程度降低的趋势,因此食物过敏可在一定程度上缓解IBD肠道症状。综上所述,本研究发现IBD和食物过敏存在相互影响,IBD可通过下调Th2型细胞因子减轻食物过敏反应,同样地,食物过敏也呈现出缓解IBD症状的趋势。然而,本研究也发现了IBD对食物过敏的作用具有两面性,在降低食物过敏反应的同时,IBD具有通过肠道组织结构损伤和肠道微生态失调进而破坏肠道对食物抗原耐受性的潜在作用。