目的：孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）通常发生于幼年阶段，其行为缺陷与纹状体功能密切相关。幼年期是大脑发育的重要阶段，游泳是促进大脑突触可塑性的有效运动方式。为此，研究探讨早期游泳能否调节Shank3基因敲除ASD模型大鼠纹状体突触结构可塑性，改善与纹状体功能相关的ASD样行为。方法：幼龄雄性Shank3基因敲除SD大鼠，随机分为基因敲除对照组（KC）和基因敲除游泳组（KS），同窝野生型大鼠随机分为野生型对照组（WC）和野生型游泳组（WS）。KS和WS组从8日龄起进行为期8周的游泳干预。干预完成24 h后，利用自梳理实验检测大鼠的刻板行为，旷场实验检测焦虑情绪与自由活动情况，最大抓力实验检测肌肉力量，转棒实验检测运动协调能力。行为学测试24 h后进行麻醉，取纹状体组织进行高尔基染色，观察纹状体中等多确认细节棘神经元（medium spiny neurons, MSNs）树突形态。提取纹状体组织突触后致密部（postsynaptic density, PSD）蛋白，Western blot检测兴奋性突触后支架蛋白和谷氨酸受体蛋白、γ-氨基丁酸受体蛋白的表达。结果：1) 8周早期游泳干预显著改善了大鼠Shank3基因敲除导致的刻板行为和运动能力缺陷，但未能改善焦虑情绪；2)Shank3基因敲除后，大鼠纹状体MSNs树突总长度、分Komeda diabetes-prone (KDP) rat支数量和树突棘密度显著降低，早期游泳干预改善了树突形态的这些变化；3)Shank3基因敲除后，大鼠纹状体突触后致密部支架蛋白PSD95、Homer1表达显著降低，受体蛋白GluA1、GluA2、NR1、NR2A、NR2B表达显著降低，早期游泳干预上调了支架蛋白PSD95和受体蛋白GluA1、GluA2、NR2A、NR2B的表达。结论：Shank3基因敲除大鼠纹状体树突发育受损，兴奋性突触后谷氨酸能受体表达降低，并出现与纹状体功能异常相关的刻板行为与运动功能障碍。早期游泳干预可上调纹状体树突分支数量、树突总长度与树突棘密度，并上调部分兴奋性突触后受体蛋白的表达，从而调节突触结构可塑性，改selleck Imidazole ketone erastin善Shank3基因敲除导致的大鼠行为异常。