目的胰腺癌(Pancreatic Cancer,PC)是一种病死率极高的恶性肿瘤,其高死亡率、低生存率及预后极差的突出特征主要归结于PC的高转移性。早期诊断是治疗乃至治愈PC的关键,而探索与PC相关的新生标志物的研究能够给PC的早期诊断以及靶向治疗带来新的希望。氧化脂质组学是在代谢组学基础上出现的一种新的多组学研究方法,对PC及与其转移相关的氧化脂质进行深入研究,有利于PC诊断模型的建立和PC发生发展及转移机制的探索。目前国内外对此研究领域仍少有相关报道。本研究的主要目AG-221小鼠的在于通过构建人源性鼠PC动物模型,并基于液相色谱-质谱(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,LC-MS/MS)联合代谢组学平台检测,经多元统计分析法明晰各组样本间氧化脂质代谢物谱差异,阐明动物体内条件下PC组织氧化脂质代谢的特点,以及抑癌基因KAI1对PC氧化脂质代谢的可能影响,进而探讨氧化脂质体作为PC早期诊断生物标志物的可行性。方法构建人源性鼠PC动物模型,选取9只4-6周龄雌性BALB/c裸鼠随机分3组,每组分别在胰腺原位注射PANC-1细胞悬液、KAI1-PANC-1细胞悬液、脾脏注射PANC-1-ATX shRNA细胞悬液,待成瘤后解剖取材。应用液相色谱-质谱联用法检测各组PC组织及转移瘤组织中小分子氧化脂质代谢物的表达变化情况。对检测获得数据行主成分分析(Principal Components Analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis,OPLS-DA),联合京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库筛选并鉴定出差异代谢物。利用分层聚类分析以及代谢通路富集,研究其可能参与的代谢通路。结果1、基于LC-MS/MS代谢组学平台,以及PCA、OPLS-DA等多元统计学primiparous Mediterranean buffalo方法对氧化脂质代谢物进行轮廓分析,发现建立的各组模型质量良好,相关数据整体呈现组https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html间离散,组内聚集的态势;2、在全部的9个差异配对组中(ATX-PC vs ATX-LC、KAI1-LC vs ATX-LC、KAI1-PC vs ATX-PC、KAI1-PC vs KAI1-LC、NC-LC vs ATX-LC、NC-LC vs KAI1-LC、NC-PC vs ATX-PC、NC-PC vs KAI1-PC和NC-PC vs NC-LC),共筛查出64种呈现差异表达的氧化脂质代谢物,并且全部64种氧化脂质代谢物本身皆属于不饱和脂肪酸成分;3、通过对KAI1-LC vs ATX-LC与NC-LC vs ATX-LC两个差别配对组的氧化脂质代谢谱进行比较,发现前列腺素类分子(PGE2、PGD2)在敲除ATX的肝转移组织中的含量均呈现明显下降的趋势,以及在PC肝转移组织中,ATX敲除可能会通过引起下游LPA的下调导致前列腺素类分子水平下调从而参与肿瘤的转移;4、通过KEGG通路分析并结合Student-t检验,发现NC-PC vs KAI1-PC组中的亚麻酸(Linolenic Acid,LA)代谢具有统计学意义(p≤0.05),其中20个氧化脂质代谢物存在显著差异(19个上调,1个下调),差异代谢物分别属于花生四烯酸(Arachidnic Acid,AA)、LA、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid,EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid,DHA)成分。生信分析显示上调表达的氧化脂质代谢物12(13)-EpOME参与了KAI1/CD82抑制PC转移过程。结论氧化脂质代谢参与PC的发生、发展及转移进程。前列腺素类分子(PGE2、PGD2)通过ATX-LPA轴促进PC肝转移的进程;氧化脂质代谢物12(13)-EpOME参与了KAI1/CD82基因对PC转移的抑制过程,该氧化脂质代谢物可能成为PC早期诊断的潜在生物标志物,有必要对其进行深入的研究。