血脂异常是指人体血清中的脂质蛋白产生的一种紊乱状态,是人体脂质代谢异常而造成的脂蛋白产生过剩或不足。2012年一项中国居民营养与慢性病状况报告显示,我国成人中高胆固醇血症患病率为4.9%,高甘油三酯血症患病率为13.1%,血脂异常总体患病率高达40.4%。血脂异常是心脑血管疾病的头号危险因素,而心脑血管疾病又是全球死亡率的主要原因。他汀类药物作为首选降脂药物已广泛应用于临床,但仍面临诸多问题,如患者需要长期甚至终生坚持用药,部分人应用他汀后出现肝功能异常、肝毒性症状、肌肉疼痛、横纹肌溶解症等,导致患者产生心理抗拒或被迫停药。中医药治疗血脂异常的疗效确切,且副作用较小,具有突出优势。汽疗调脂法是借鉴瑶浴、汗蒸、熏洗等民间疗法,使用现代熏蒸仪器,利用中医玄府开合理论,特配中药调脂药包,持续煎煮药物,形成的蒸汽将药物、水、热量相结合,将广泛分布于人体的玄府最大化的开发,将湿浊等病理产物随汗液排出,同时纳入药物,达到病所,逐渐形成的一种汽疗调节血脂异常的新方法。前期本课题组一项研究表明汽疗调脂法可有效降低湿浊痹阻型高脂血症患者TC、TG及LDL-C水平,初步证实了汽疗调脂法是治疗血脂异常的有效方法,进一步探索汽疗调脂法治疗血脂异常的临床疗效及作用机制,为血脂异常的治疗提供新的中医外治疗法,具有重要的临床意义。目的:本研究以汽疗调脂法治疗血脂异常开展临床评价与脂质代谢机制研究,临床评价研究采用自身前后对照和随机对照的研究方法,评价汽疗调脂法治疗血脂异常的临床疗效及安全性,探究汽疗调脂法治疗血脂异常的作用原理,脂质代谢机制研究采用LC-MS非靶向代谢组学的方法,探索汽疗调脂治疗血脂异常的脂质代谢机制。方法:1.本临床试验采用多中心、自身前后对照的研究设计,在中国中医科学院广安门医院、青岛市中医医院、临沂市中心医院、临沂市中医医院4家分中心纳入患者,治疗方法采用利湿降脂方进行汽疗治疗,治疗疗程为8周(2次/周),每次治疗时间为20min,汽疗温度为40-45℃,疗效性指标包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、动脉粥样硬化指数(AI)、中医症候积分等,安全性指标包括皮肤状态、电解质、心电图、血常规、尿常规、CRP、肝功能、肾功能、LDH、CK及CK-MB等,观察汽疗调脂法治疗血脂异常的临床疗效与安全性。2.本临床试验采用单中心、随机、单盲、安慰剂对照的优效性研究设计,在中国中医科学院广安门医院进行,纳入患者120例,其中治疗组60例,安慰剂组60例,治疗组采用利湿降脂方熏蒸,安慰剂组采用单纯白开水熏蒸;两组治疗疗程为8周(2次/周),每次治疗时间为20min,汽疗温度为40-45℃,观察两组治疗前的基线资料(年龄、性别、BMI、心率、腰围、腹围、血压等),主要疗效性指标包括TC、TG、LDL-C、HDL-C,次要疗效评价指标包括LP(a)、ApoB、ApoA1、VLDL、中医症候积分等,安全性指标包括皮肤状态、心电图、血常规、尿常规、CRP、肝功能、肾功能、电解质、LDH、CK及CK-MB等,对汽疗调脂法治疗血脂异常的临床疗效与安全性进行评价,探索汽疗调脂法的作用原理及关键作用环节。3.采用LC-MS非靶向代谢组学的方法,收集来源于临床随机对照试验纳入患者的血清样本,对汽疗调脂组和安慰剂组治疗前后的血清样本进行检测分析,以P值<0.05和VIP>1为标准,筛选差异代谢物并进行鉴定,采用Metabo Analyst软件包对筛选的差异代谢分子进行KEGG分析,寻找汽疗调脂组治疗血脂异常的潜在代谢物及代谢通路,探索汽疗调脂组治疗血脂异常的内在机制。结果:1.本试验共纳入152例血脂异常患者,包括广安门医院67人,青岛市中医医院14人,临沂市中心医院52人,临沂市中医医院19人。汽疗调脂治疗8周后总有效率为85.53%,患者治疗后TC、LDL-C、TG水平明显下降,治疗前后TC、LDL-C、TG比较有显著统计学意义(P<0.01),治疗后HDL-C水平升高不明显,治疗前后HDL-C 比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后AI值明显下降PLX5622价格,治疗前后AI 比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。汽疗调脂法改善中医症候积分的有效率为92.76%,患者治疗前后在中医症候积分比较有显著统计学差异(P<0.01)。治疗过程中无患者出现过敏、烫伤等皮肤损伤,仅有1例患者出现谷丙转氨酶轻度异常,心电图、血常规、尿常规、CRP、肾功能、电解质、LDH、CK及CK-MB等指标未见异常。2.本试metastasis biology验共纳入120例血脂异常患者,治疗组和安慰剂组组各60例,其中脱落病例20例,包括治疗组和安慰剂组各10例,最终有效病例100例。治疗组和安慰剂组治疗前的基线资料(年龄、性别、BMI、心率、腰围、腹围、血压等)比较无明显差异(P>0.05)。经8周治疗后治疗组总有效率为86.00%,安慰剂组总有效率为52%,治疗组的降脂总有效率优于安慰剂组(P<0.01)。治疗组治疗后TC、LDL-C水平明显下降,治疗前后比较显示TC、LDL-C的差异具有统计学意义(P<0.01),治疗组在降低TC、LDL-C方面优于安慰剂对照组(P<0.01),治疗前后血脂指标下降幅度比较显示,治疗组TC、LDL-C下降幅度比较明显,且在治疗组与安慰剂组之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗组ApoB水平明显下降,治疗前后的差异具有统计学意义(P<0.01),优于安BYL719配制慰剂组(P<0.01)。治疗组改善中医症侯积分的总有效率为98.00%,安慰剂组改善中医症候积分的总有效率为88.00%,治疗组和安慰剂组之间中医症候积分的总有效率比较差异无显著意义(P>0.05)。治疗组和安慰剂组安全性分析显示无患者出现皮肤过敏、烫伤等皮肤损伤,心电图、血常规、尿常规、CRP、肝肾功能、电解质、LDH、CK及CK-MB等指标均未见明显异常。3.LC-MS非靶向代谢组学结果显示治疗组治疗前后共筛选到19种差异代谢物,KEGG富集通路分析显示影响最大的代谢通路主要有3条,分别是Linoleic acid metabolism(亚油酸代谢)、Pantothenate and CoA biosynthesis(泛酸盐和辅酶A的生物合成)、Nicotinate and nicotinamide metabolism(烟酸和烟酰胺代谢),主要涉及的代谢物有 Linoleic acid(亚油酸)、12,13-DHOME、L-Cysteine(L-半胱氨酸)、Ureidopropionic acid(酰脲丙酸)、Succinic acid semialdehyde(琥珀酸半醛)、6-Hydroxynicotinic acid(6-羟基烟酸),这些代谢通路均与脂质代谢密切相关。安慰剂组治疗前后共筛选到17种差异代谢物,KEGG富集通路分析显示安慰剂组治疗后影响最大的代谢通路主要有4条,分别是Intestinal immune network for IgA production(IgA 产生的肠道免疫网络)、Small cell lung cancer(小细胞肺癌)、Th17 cell differentiation(Th17 细胞分化)、Gastric cancer(胃癌),主要涉及的代谢物有全反式Histamine(组胺)、all-trans-Retinoic acid(全反式维甲酸)、12-Keto-tetrahydro-leukotriene B4,这些代谢通路与脂质代谢无明显相关性。治疗组与安慰剂组的KEGG通路分析比较显示汽疗调脂法调节血脂的作用机制主要与脂质代谢通路有关,汽疗调脂法通过对亚油酸代谢、泛酸盐和辅酶A的生物合成、烟酸和烟酰胺代谢等脂质代谢通路的干预发挥调节血脂的作用。结论:1.汽疗调脂法治疗治疗血脂异常的疗效显著,能够改善血脂异常患者湿浊痹阻证相关临床症状,提高患者的生活质量,对患者皮肤无任何影响,且对电解质、肌酶等无影响,是一种安全有效的绿色疗法。2.单纯白开水熏蒸对血脂异常患者有一定疗效,汽疗调脂法发挥降脂疗效是白开水熏蒸和利湿降脂中药双重作用的结果,但汽疗调脂法降脂作用的关键环节主要在于利湿降脂中药。3.汽疗调脂法能调节血脂异常患者亚油酸代谢、泛酸盐和辅酶A的生物合成、烟酸和烟酰胺代谢等脂质代谢通路,汽疗调脂法治疗血脂异常的作用机制与其能调节脂质代谢通路有关。