目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激（CUMS）模型大鼠抑郁样行为的作用。方法KD025细胞培养 18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周，制备抑郁症模型。氟西汀组于第7～11周灌胃氟西汀（10 mg·kg~(-1)·d~(-1)），其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水。干预结束后进行行为学检测，酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量，免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和胱天蛋白酶1(Caspase-1)的表达情况。Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1(cleaved Caspase-1)蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多，在高架十字迷宫的运动距离增加，且在闭臂的停留时间减少，大鼠脑组织中IL-1β和IL-containment of biohazards18含量显著降低，TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1和cleaved Caspase-1蛋白的表达降低（P<0.05）。结论 氟西汀可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路，降低脑组织中炎性因子IL-1β和IL-18的水平，从而改善VP-16CUMS大鼠的抑郁样行为。