背景与目的:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种慢性、进展性炎性疾病。血管周脂肪组织(Perivascular adipose tissue,PVAT)来源的脂肪因子可以通过内分泌功能影响AS发生发展。CXCL14是一种新型DNA/RNA Synthesis抑制剂棕色脂肪因子,能够通过促进M2巨噬细胞极化促进白色脂肪棕色化,然而,CXCL14在AS中发挥的作用尚不清楚。中医学认为虚、痰、瘀、热毒致病理论可作为现代中医药治疗AS循证组方的依据。栀子可清热解毒,其主要成分栀子苷在AS中的作用和潜在机制尚未完全阐明。本研究旨在阐明栀子苷是否通过血管周脂肪组织来源的CXCL14促进斑块内巨噬细胞向M2方向极化,从而改善AS的进展。方法:利用ApoE-/-小鼠饲喂西方纯化饮食(Western diet,WD)复制小鼠AS模型,利用慢病毒颗粒包装CXCL14-shRNA在体内敲减CXCL14的表达,在体观察栀子苷和CXCL14对小鼠AS的影响。将3T3-L1小鼠前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞,体外观察栀子苷对于脂肪细胞表达UCP1和CXCL14的影响。利用LPS和IFN-γ诱导RAW264.7巨噬细胞向M1极化,利用IL-4诱导RAW264.7向M2极化,观察栀子苷干预3T3-L1脂肪细胞后的条件培养基和CXCL14小鼠重组蛋白对于巨噬细胞极化的影响。结果:1、栀子苷减少AS斑块大小并增加斑块稳定性。与模型组相比,栀子苷显著减小小鼠斑块面积,并且显著增加纤维帽面积,差异具有统计学意义。2、栀子苷抑制斑块内巨噬细胞M1型极化,促进M2型极化。与模型组相比,栀子苷显著降低斑块内M1型巨噬细胞相关基因iNOS、IL-6、IL-1β、TNFα的表达,升高斑块内M2型巨噬细胞相关基因Arg1、IL-4、IL-10、TGF-β的表达。3、栀子苷增加血管周脂肪组织UCP1和CXCL14的表达。与模型组相比,栀子苷显著升高PVAselleck化学T中UCP1和CXCL14的表达水平,并且CXCL14的表达水平与斑块大小负相关。4、CXCL14敲减削弱了栀子苷对AS斑块和巨噬细胞极化的作用。qPCR和WB结果显示,慢病毒颗粒包装的CXCL14-shRNA显著抑制了小鼠PVAT中CXCL14的表达水平,而沉默CXCL14的表达后,栀子苷改善AS斑块和调节巨噬细胞极化的作用都被阻滞。5、栀子苷干预3T3-L1脂肪细胞后的条件培养基和小鼠CXCL14重组蛋白降低RAW264.7巨噬细胞中M1型的比例,升高M2型的比例。与对照组相比,栀子苷干预后,3T3-L1脂肪细胞的UCP1和CXCL14表达均显著增高。利用小鼠CXCL1medical informatics4重组蛋白和栀子苷干预3T3-L1脂肪细胞后的条件培养基干预RAW264.7巨噬细胞,结果显示二者都显著抑制了 M1型极化,促进了 M2型极化。结论:栀子苷通过促进PVAT中CXCL14的表达,增加AS斑块内M2型巨噬细胞极化,减少M1型极化,从而发挥了改善AS的作用。