帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)作为一种神经系统退行性疾病,主要表现为运动症状(Motor_1symptoms,MS)和非运动症状(Non-motor_1symptoms,NMS)两大类,其中疼痛作为非运动症状中影响患者的BI 10773抑制剂主要因素之一,对患者的生活造成了严重影响。帕金森氏病的主要病理特征就是中脑黑质(Substantia_1nigra,SN)多巴胺神经元变性死亡,从而引起纹状体神经元的多巴胺受体亚型含量和功能改变。多巴胺D2受体(Dopamine_1D2_1receptor,DRD2)参与调节帕金森氏病患者各种症状,但是DRD2在帕金森氏病理性疼痛中的发生机制尚不明确。因此,我们通过使用DRD2激动剂普拉克索(Pramipexole,PPX)探讨DRD2参与帕金森氏病理性疼痛的调控机制,为多巴胺受体在帕金森氏病理性疼痛中的研究提供理论和实践依据,为治疗帕金森氏病理疼痛的预防及干预手段提供方向和理论支撑。_1主要结果如下:1.多巴胺受体激动剂普拉克索可以改善帕金森氏病模型小鼠运动造模两周之后,转棒实验结果显示帕金森氏病模型小鼠相比较于正常组小鼠在棒时间显著减少(P<0.001),此实验提示,帕金森氏病造模成功。_1通过旷场、弗莱毛测痛、热刺痛等行为学实验结果显示,帕金森氏病模型小鼠的疼痛耐受值开始下降,并显著低于(P<0.001)正常组小鼠。通过检测分析可知,经过造模之后帕金森氏病模型小鼠相比较于正常小鼠其运动能力有所下降,并且接受疼痛测验时,发现帕金森氏病模型小鼠的痛阈降低,表明普拉克索可以有效的治疗帕金森氏病理性疼痛。_12.普拉克索可以较好的改善帕金森氏病模型小鼠的痛阈_1通过实验验证了普拉克索可以有效改善帕金森氏病理性疼痛,但是不同程度的普拉克索对帕金森氏病理疼痛的改善程度有差异,实验结果发现中剂量(1 mg_1/kg)的普拉克索对疼痛的治疗效果较好(P<0.001),其次是高剂量(3 mg/kg)的普拉克索次之,_1低剂量(0.5 mg/kg)可能由于浓度较低,从而不能Fulvestrant说明书有效的改善,但是也具有一定的作用。3.普拉克索对纹状体和黑质的DRD2、细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax和Caspase-3基因m RNA的表达经荧光定量PCR结果检测,多巴胺受体激动剂普拉克索可以通过DRD2途径改善帕金森氏病模型小鼠的疼痛行为。经检测,造模之后,由于帕金森氏病模型小鼠的中存在细胞凋亡,因此凋亡相关因子Bcl-2、Bax和Caspase-3的含量均有所改变,细胞凋亡相关因子Bcl-2相比较于正常组小鼠显著降低(P<0.05),而Bcl-2和Bax在组织中的含量显著上升(P<0.05)。经多巴胺受体激动剂治疗之后可以较好地改善细胞凋亡相关因子,从而阻止小鼠体内的细胞凋亡。4.小鼠纹状体和黑质的DRD2及TH蛋白表达量经过蛋白表达测定之后得出,造模之后,帕金森氏病模型小鼠纹状体和黑质中DRD2蛋白相对表达含量会发生变化,但是通过药物治疗之后可以显著降低(P<0.001)帕金森氏病模型小鼠黑质中DRD2蛋白相对表达含量。并且从实验结果General psychopathology factor可以看出,造模之后,帕金森氏病模型小鼠黑质中TH受体蛋白相对表达含量会发生变化,通过药物治疗之后也可以显著降低(P<0.001)帕金森氏病模型小鼠黑质中TH受体蛋白相对表达含量。综上所述,多巴胺受体激动剂普拉克索通过DRD2途径可以改善帕金森氏病理性疼痛,并且对组织中细胞凋亡相关因子有所改善,从而缓解帕金森氏病患者的病理性疼痛。