新型小分子抑制剂15h通过靶向BRD4诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡

目的 研究一种靶向溴结构域蛋白4(severe combined immunodeficiencybromodomain-containing protein 4,BRD4)的新型小分子抑制剂15h（简称15h）对Gefitinib生产商弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）细胞凋亡的影响并探索其作用机制。方法 首先运用Alphascreen实验探索15h对BET主要家族成员的靶向抑制作用、MTT法检测15h对几种血液系统恶性肿瘤细胞株细胞活力的影响。其次采用流式细胞术检测15h对DL BCL细胞凋亡的影响。最后利用Western blot和qRT-PCR分析15h对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和转录因子C-Myc的调控作用。结果 15h主要靶向抑制BET蛋白家族成员BRD4，对OCI-LY10细胞活力的抑制作用呈现时间和浓度依赖性。与对照组相比，细胞凋亡率从（4.612±0.13）%逐渐增加到（50.7±4.35）%。Western blot和qRT-PCR检测结果表明经15selleck激酶抑制剂h处理后的OCI-LY10细胞，其转录因子C-Myc表达被抑制，促凋亡蛋白Bax上调、抗凋亡蛋白Bcl-2下调。结论 新型小分子抑制剂15h可能通过靶向抑制BRD4与转录因子C-Myc的结合，抑制C-Myc基因转录，进而上调Bax、下调Bcl-2，最终诱导DLBCL细胞凋亡。