胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,病理学组织分型多数属于腺癌。在全球范围内,胃癌具有很高的发病率和死亡率,由于早期无明显特异性症状,易被忽略,大多数的胃癌患者诊断时已到进展期。尽管多种方法的应用推进了胃癌治疗的进展PUN30119采购,但复发依然常见。慢性应激是机体长期处于失稳状态,不仅会产生抑郁、不安和焦虑等负面情绪,还会影响睡眠质量、食欲以及胃肠道功能,更有极端者会对自己的身体造成伤害借此缓解应激情绪、逃避应immune exhaustion激源,此外慢性应激还会增加肿瘤的发病风险、促进肿瘤的恶性进展。因此,基于课题组前期在细胞水平已经验证了慢性应激可以促进胃癌细胞上皮-间质转化(E确认细节MT),本实验则主要围绕慢性应激和胃癌进展之间的关系以临床和动物的层面展开研究并对其过程的潜在机制进行深入探讨。慢性应激对机体的影响主要是通过激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和交感神经系统(SNS)导致应激相关激素的释放,如肾上腺素、糖皮质激素、去甲肾上腺激素,从而影响机体的神经内分泌系统,激活机体内持续炎症反应、抑制免疫系统发挥正常功能。有研究发现在慢性应激刺激机体释放肾上腺素,作用于细胞膜上的肾上腺素能受体(β-AR)促进肿瘤恶性进展中,发挥主要作用的为β2-AR。β2-AR是G蛋白耦联受体家族的成员,在多种肿瘤中发挥着促进肿瘤恶性进展的作用,如卵巢癌、前列腺癌、肝癌等,并且与恶性肿瘤的致癌、增殖、免疫调节、侵袭、血管生成、临床预后和耐药性有关。有学者在构建的焦虑应激小鼠模型中发现,焦虑应激与Plexin A1的表达是有相关性的,Plexin A1是一种跨膜介导信号素(SEMA)家族受体成员,在轴突引导、侵袭生长和细胞迁移中发挥作用。同时,大量研究发现Plexin A1在多种肿瘤类型中高表达并与预后不良有关。EMT即上皮细胞通过特定程序获得间充质细胞特性的生物学过程,在胚胎发育、组织重建、慢性炎症、多种纤维化疾病中发挥重要作用,并且与肿瘤的发生、侵袭、迁移和抗肿瘤治疗相关,是决定肿瘤恶性进展的一个关键因素。目的:本研究以临床病历资料和胃癌患者样本以及和裸鼠胃原位移植瘤模型为研究对象,旨在阐明慢性应激是通过肾上腺素作用于细胞膜上的β2-AR/Plexin A1促进胃癌细胞EMT。方法:临床部分:1.收集36例胃癌患者术后的肿瘤组织和距离癌灶大于5 cm的癌旁正常组织;2.通过焦虑自评测量表(SAS)和抑郁自评测量表(SDS)对胃癌患者的慢性应激状态进行评估,将患者分为应激组…