干细胞膜伪装的聚乳酸-羟基乙酸共聚(PLGA)纳米颗粒包裹的姜黄素对于胃癌细胞的化学治疗研究

背景:胃癌(Gastric Cance购买Compound Cr)是最常见的恶性肿瘤之一,在我国消化道恶性肿瘤中居第二位,好发年龄在50岁以上~([1])。作Microscopes为一种严重威胁公共健康的恶性疾病,胃癌患者的5年生存率仅为10%~([2])。尽管早期胃癌可通过手术治疗有望实现疾病的完全治愈,然而大多数患者由于起病隐匿,就医时往往已进展为中晚期,通过根治性手术且不进行化疗获得痊愈的概率不高。而传统的化疗仍是胃癌术后治疗的主要方法,5-氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物是胃癌标准化疗方案的基础~([3])。由于大多数化疗药物在肝脏中代谢,肝毒性和骨髓抑制是化疗的主要局限性,同时化疗引起的恶心呕吐也是患者就医期间常见的不良反应。近年来新化疗方案的不断出现似乎也没有显著改善化疗带来的副作用,其中一个重要原因是多药耐药性的存在以及传统给药途径造成的药效的缺失,因此迫切需要开发出新的给药途径及药剂类型以改善传统化疗药物对于机体的毒副作用。随着纳米医学的蓬勃发展,纳米颗粒可作为一种新的工具替代传统癌症治疗和诊断,被誉此网站为最有前景的药物递送途径。纳米颗粒由于其良好的生物分布、生物利用度以及降低药物固有毒性的特点,被认为是靶向肿瘤组织的理想载体。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为一种生物相容性共聚物,是一种可调节降解时间,并可在体内水解的纳米药物,其产生乳酸和乙醇酸作为可生物降解单体,可在体内得到有效处理,表现出了最小的全身毒性。此外,PLGA也因具有抗拉强度适中、在大多数有机溶剂中的溶解度和医疗应用中可控制的亲水性等独特的物理和化学特性而备受青睐。姜黄素(Curcumin,Cur)是一种从姜黄根茎中提取的天然多酚色素,作为一种被美国食品和药物管理局(FDA)批准的公认安全化合物,因其高安全性和生物活性,在食品和保健品中具有巨大潜在价值。近年来姜黄素因其抗癌特性也引起了医学界越来越多的关注。多项研究表明,姜黄素抑制包括结肠癌和前列腺癌在内的各种恶性肿瘤的发生和发展~([4])。但姜黄素水溶性差,肝脏代谢快,体循环受限生物利用度低等缺点成为其发展的巨大阻碍~([5])。如果使用PLGA负载的姜黄素治疗胃恶性肿瘤,一方面不仅可以提高姜黄素的抗肿瘤效应,延长药物作用时间;另一方面可以克服传统纳米颗粒对于机体的毒副作用,进一步降低载药系统对机体的伤害。而人工合成的纳米载体与病原体的形态相似,存在被免疫清除的问题,在机体循环系统内往往无法保留较长的时间。一种基于细胞膜的仿…