目的重金属的职业和环境暴露与阿尔茨海默症(AD)的发病息息相关,铅是生活和职业环境中最常见的重金属毒物之一,以往研究表明铅可导致细胞内金属稳态改变以GDC-0068溶解度及促进小鼠AD的发生发展,但铅对AD模型中小胶质细胞的作用尚不清楚。本研究主要探讨铅对APP/PS1双转基因鼠的学习记忆能力的影响及作用机制。Custom Antibody Services材料和方法动物实验:分为WT-Control组、WT-Pb组、APP/PS1 Control组、APP/PS1-Pb组,其中两个Control组给予灭菌去离子水,两个Pb组给予饮用含铅(100ppm)灭菌去离子水。使用Morris水迷宫检测APP/PS1小鼠铅染毒后的学习记忆能力;透射电镜观察线粒体形态改变;JC-1检测组织线粒体膜电位;细胞实验:使用BV-2小胶质细胞和HT-22海马神经元进行实验,细胞分为对照组、Aβ_(1-42)组、Pb组、Aβ_(1-42)+Pb组,铅和Aβ_(1-42)的处理浓度均为10μmol·L~(-1);CCK-8检测细胞活力;ICP-MS检测组织和细胞铜浓度;Seahorse XFe检测线粒体呼吸作用;Mitosox检测线粒体氧化应激;Western Blot检测铜转运蛋白CTR1和ATP7A的表达;免疫荧光和ELISA检测小胶质细胞激活及炎症因子释放情况。结果 1.饮水摄入100ppm醋酸铅15周后,各组小鼠体重无差异(P>0.05);2.水迷宫实验结果表明:铅暴露组的APP/PS1小鼠与对照组的APP/PS1小鼠相比逃避潜伏期延长(P<0.05),穿台次数降低(P<0.05);2.铅暴露组的APP/PS1小鼠海马区线粒体出现肿胀、嵴结构消失等形态学改变,线粒体膜电位下降(P<0.05);3.铅暴露组的APP/PS1小鼠海马区铜浓度升高(P<0.05);4. BV2/HT-22共培养模型中,Aβ_(1-42)+Pb组的HT-22细胞与Aβ_(1-42)组相比,细胞活力下降(P<0.001);5.与Aβ_(1-42)组相比,Aβ_(1-42)+Pb组的BV2细胞iNOS表达升高(P<0.05),培养上清中的炎症因子TNF-α和IL-6浓度升高(P<0.05);6.与Aβ_(1-42)组相比,Aβ_(1-42)+Pb组中,线粒体呼吸能力下降(P<0.05),线粒体氧化应激升高,细胞铜含量升高(P<0.0selleck抑制剂5),铜转运蛋白ATP7A表达下降(P<0.05),CTR1表达上升(P<0.05);7.线粒体...