目的:通过戊四氮(PTZ)点燃的癫痫小鼠模型研究surrogate medical decision maker富马酸二甲酯(DMF)的抗氧化应激保护作用,其机制可能与核因MG132 MW子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化信号通路有关。方法:1.将30只2周龄的Balb/C雄性小鼠随机平均分成对照组,癫痫模型组(以下简称模型组)和DMF组。模型组通过每日腹腔注射PTZ建造癫痫动物模型,DMF组则在注射PTZ前30分钟组予以DMF灌胃进行干预,对照组以0.9%Na Cl溶液灌胃和腹腔注射。期间对实验小鼠进行行为学观察,记录每次处置后小鼠癫痫发作的潜伏期、程度及频率,在实验结束后统计模型组和DMF组小鼠的造模成功率,分析DMF干预对小鼠癫痫发作情况的影响。2.通过酶联免疫吸附试验(Elisa)检测小鼠血清中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力值,取小鼠脑组织通过免疫荧光法检测活性氧簇(ROS)含量,来比较对照组、模型组和DMF组小鼠体内的氧化应激水平;3.用Elisa试剂盒测定三组小鼠血清中的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)含量,分析对照组、模型组和DMF组小鼠线粒体DNA(mt DNA)损伤程度;4.取小鼠大脑海马组织,在电镜下观察对照组、模型组与DMF组的线粒体形态;5.用免疫荧光法检测对照组、模型组和DMF组小鼠海马组织内Nrf2含量,比较各组荧光图平均光密度值,进一步探讨DMF抗氧化应激途径与Nrf2信号通路的联系。结果:1.行为学观察:DMF组小鼠癫痫发作的潜伏期140.70±45.06秒较模型组99.90±22.25秒明显延长(P<0.05),在发作程度、发作频率及造模成功率上无明显差异(P>0.05);2.氧化应激水平指标:DMF组MDA含量、ROS水平低于模型组(P<0.0001),SOD活力高于模型组(P<0.0001);与对照组相比,模型组和DMF组MDA、ROS值均升高,SOD活力下降;3.mt DNA损伤结果:DMF组8-OHRepSoxd G含量明显低于模型组(P<0.0001);但两组均高于对照组;4.电镜下脑组织线粒体形态观察:对照组每高倍镜视野下可见正常形态线粒体居多,嵴清晰,排列规整,偶见破裂等异形线粒体;模型组则异常线粒体多见,以变形、破裂状态为主,但DMF组的异常线粒体少见,以水肿、排列紊乱为主;5.Nrf2含量检测:DMF组Nrf2平均光密度值高于模型组,即DMF组小鼠海马组织内Nrf2含量高于模型组(P<0.0001),且两组均高于对照组。结论:1、癫痫小鼠体内氧化应激水平明显升高,DMF有效降低了癫痫小鼠机体的氧化应激水平;2、DMF对癫痫小鼠的抗氧化应激保护作用可能与Nrf2介导的信号通路有关;3、抗氧化应激可有效减轻癫痫小鼠海马组织线粒体损伤,发挥脑保护作用。