胎儿心脂是妊娠后期及胎儿出生时后心脏组织能量的主要供能来源,胎儿心脂的正常发育对胎儿心脏功能的发挥至关重要。母体低营养胎儿发育受阻及出生后心血管疾病发病率死亡率高,但胎儿心脂发育异常对心脏脂肪代谢影响的机理不清。本试验选择了18只健康蒙古绵羊,对其进行同期发情配种处理并通过B超确保单胎。妊娠期90天时按照体重随机平均分为3组,分别按照不同的能量水平进行饲喂,各组的能量水平分别为:自由采食CG组(n=6,0.63 MJ ME·kg~(-1) BW~(-0.75)·d~(-1)),MU1组(n=6,0.33 MJ ME·kg~(-1) BW~(-0.75)·d~(-1)、MU2组(n=6,0.20 MJ ME·kg~(-1) BW~(-0.75)·d~(-1))。按照此营养水平将母羊饲喂至妊娠第130天时进行屠宰并取胎儿心脏及其心脂,以探究IUGR胎儿心脏及其心脂脂肪代谢异常机理。结果如下:试selleck NMR验一妊娠后期IUGR对蒙古绵羊胎儿心脏重量及增殖增肥的影响当母羊妊娠期达到130天时,MU1、MU2组胎儿体重均极显著低于对照组(P<0.01),MU2组胎儿心脏组织重量极显著低于对照组(P<0.01);MU1、MU2组心肌细胞面积和直径显著低于对照组(P<0.05),胎儿心脏细胞周期阻滞在G1期;MU2组蛋白总量显著低于CG组(P<0.05),IUGR胎儿心肌细胞发育受阻。试验二妊娠后期IUGR对蒙古绵羊胎儿心脏组织损伤的影响MU1、MU2AG-221临床试验组心脏中MDA含量显著高于对照组(P<0.05)。MU1、MU2组的内质网关联降解相关基因ERdj极显著低于对照组(P<0.01);MU2组的胎儿心脏组织中非折叠蛋白反应相关基因的XBP1基因(P<0.05)、CHOP基因(P<0.05)的基因表达量显著高于对照组;MU1、MU2组的内质网自噬相关基因FIP200基因表达量显著低于对照组(P<0.05),P62基因表达量极显著低于对照组(P<0.01)。通过对心脏组织线粒体分析发现:MU1、MU2组线粒体呼吸链复合体Ⅲ酶活性极显著低于对照组(P<0.01);MU2组复合体Ⅳ酶活性显著低于对照组(P<0.05)。试验三妊娠后期IUGR对蒙古绵羊胎儿心脂生长发育及损伤的影响MU1(P<0.05)、MU2组(P<0.01)胎儿心脂组织重量显著低于对照组;MU2组胎儿的心脂生长速率极显著低于对照组(P<0.01)。三组间的心脂结构与Myf5、UCP1、Leptin免疫组化染色无显著变化。MU1、MU2组UCP1的基因表达量显著低于对照组(P<0.05),而三组间Leptin无显著变化(P>0.05)。MU1、MU2组线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ、Ⅰ+Ⅲ酶活性极显著低于对照组(P<0.01)。试验四基于脂质组研究妊娠后期IUGR胎儿心脂脂肪酸代谢与对照组相比,MU1组共有显著差异脂类物质102种,其中包括酰基肉碱2种,三酰甘油6种,甘油磷脂7种;MU2组共有显著差异脂类物质197种,其中包括酰基肉碱4种,二酰甘油及类似物8种,三酰甘油及类似物15种,甘油磷脂11种,这些脂类物质主要与长链饱和脂肪酸相关。本试验中随着限饲程度加深,MU2组与对照组之间差异代谢物的种类和数量相比于MU1组而言明显增加。妊娠后期母体低营养胎儿心脂中长链饱和脂肪酸相关的脂肪酰类、甘油三酯以及多种甘油磷脂的含量明显升高。试验五基于转录组研究妊娠后期IUGR胎儿心脂脂肪酸代谢异常机理心脂转录组结果表明:限制组与对照组间差异表达基因交集的差异基因主要富集在ECM受体相互作用、肌醇磷酸代谢、Notch信号通路、甘油酯代谢、癌症的途径等信号通路。其中CDH5、VEGFA、PDGF、Notch1、DLL4、PLEC、RPL37A等基因的改变是母体低营养对心脂影响的关键基因。母体低营养IUGR胎儿心脂脂类物质含量发生变化可能是由于血管生成基因表达升高、核糖体基因异常以及心脂脂代谢基因上调而不饱和脂肪酸代谢基因下降导致的。试验六妊娠后期IUGR对蒙古绵羊胎儿心脏组织脂肪代谢的影响MU1、MU2组胎儿心脏组织中的游离脂肪酸NEFA显著高于对照组(P<0.05);甘油三酯TG显著低于对照组(P<0.05);MU1(P<0.01)、MU2组(P<0.05)胎儿心脏总胆固醇T-CHO显著低于对照组;MU2组(P<0.05)胎儿心脏β羟丁酸β-HB含量显著高于对照组。而三组间脂类代谢相关基因含量检测发现:MU1、MU2组胎儿心脏组织中的脂肪酸转运相关基因CD36(P<0.01)、脂肪酸激酶相关基因ACSL1(P<0.01)的基因表达量显著高于对照组。MU2组线粒体β氧化酶相关基因LCAD(P<0.05)、ACAT1(P<0.01)、TCA循环相关基因IDH(P<0.01)、脂肪酸酯化酶相关基因GPAT(P<0.01)的基因表达量均显著低于对照组。综上,妊娠后期IUGR导致胎儿心脏及其心包脂肪组织发育受阻、形态结构发生改变,心脏出现心肌纤维发育异常、氧化应激、内质网应激、线粒体应激,胎儿心脏发育及脂代谢异常。而且胎儿心包脂肪发育受阻,UCP1表达降低,线粒体复合酶功能异常,胎儿心包脂肪中长链饱和脂肪酸相关的脂肪酰类、甘油三酯以及多种甘油磷脂的含量明显升高而多不饱和脂肪降低;心包脂肪中大量调控血管生成因子的基因被激活,同时调控脂肪合成积累相关核糖体合成基因异常表达,这可discharge medication reconciliation能是IUGR胎儿心脂脂肪沉积改变导致长链饱和脂肪酸过度堆积的主要机理之一。此外IUGR还会导致胎儿心脏及其心脂脂代谢异常,而这种异常主要表现在心包脂肪饱和长链脂肪酸供应与心脏饱和脂肪酸代谢损伤之间的不平衡,这可能是IUGR胎儿出生后高心血管疾病风险的重要原因之一。以上结果的得出对揭示母体低营养导致的IUGR胎儿心脂发育异常对心脏脂肪代谢影响的机理及阐明出生后心血管疾病高发病率死亡率的原因,具有重要的科学意义,可为IUGR胎儿心血管疾病的预防、抗灾报畜及医学该领域的研究提供一定的理论依据。