目的:比较单用奥贝胆酸、甘草酸与二者联合用药治疗非酒精性小鼠脂肪性肝病的效果及安全性,为NAFLD的临床治疗提供更多的选择。方法:选取SPF级雄性ICR小鼠30只,随机分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)、奥贝胆酸组(OCA组)、奥贝胆酸与甘草酸联用组(OCA+GLY组)、甘草酸组(GLY组),每组6只小鼠。适应性喂养1周后,自第2周起仅CON组给予普通饲料喂养,其余各组均给予高脂饲料喂养。期间所有小鼠均自由饮水。自第6周起,OCA组每天灌胃给予OCA(10mg/kg/d)、联合组每天给予OCA(10selleck激酶抑制剂mg/kg/d)+GLY(15mg/kg/d)、GLY组每天给予GLY(15mg/kg/d),CON组与MOD组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium carboxymethyl cellulose,CMC-Na)溶液(0.2 m L/d),总共灌胃时长4周。实验全程每周称1次体重,观察各组小鼠体重变化。第9周末时采用Home Cage录像观察小鼠抓挠次数评估小鼠瘙痒情况。9周末处死小鼠,称取小鼠肝湿重和体重计算肝指数,并收集血清,测定以下有关血清学指标:血脂(总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)、肝酶(天冬氨酸氨基转移酶AST、丙氨酸氨基转移酶ALT),小鼠血清瘙痒炎症介质组胺;通过HE病理染色和油红O病理染色评估小鼠肝脏组织病理形态学改变及肝脏组织内脂质分布。结果:第9周末,1.各组小鼠体重比较,结果发现CON组体重较OCA+GLY组差异不明显(P＞0.05);MOD组数值显著高于其他各组,差异具有统计学意义(P均<0.05);OCA+GLY组与OCA组比较体重差异不明显(P＞0.05)、但显著低于GLY组(P<0.05);而单独比较OCA组与GLY组,二者体重差异不显著(P＞0.05)。2.比较各组小鼠的肝指数,结果发现,各组小鼠肝指数依次为:MOD组＞GLY组＞OCA组＞OCA+GLY组＞CON组,总体组间差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步两两组间比较发现,CON组肝指数较OCA+GLY组比较差异不明显(P＞0.05);MOD组数值显著高于其他各组,差异具有统计学意义(P均<0.05);OCA+GLY组肝指数显著低于OCA组、GLY组(P均<0.05);而OCA组与GLY组肝指数差异不显著(P＞0.05)。3.各组小寻找更多鼠抓挠次数及血清组胺水平比较,总的差别均有显著性(P<0.05);进一步对各组小鼠抓挠次数及血清组胺水平用LSD法进行两两比较,结果发现,CON组、MOD组、OCA+GLY组、GLY组组间两两比较无明显差异性(P均＞0.05),而OCA组较CON组、MOD组、OCA+GLY组、GLY组比较均显著升高(P均<0.05)。4.比较各组小鼠AST、ALT水平及血脂水平,结果发现,各组之间每个指标总的差别均有显著性,P均<0.05。进一步对各组小鼠肝酶及血脂水平用LSD法进行两两比较:发现各组小鼠ALT、AST及TG、TC及其LDL-C水平依次为:MOD组＞GLY组＞OCA组＞OCA+GLY组＞CON组,组与组间差异均具有统计学意义(P均<0.05)。5.各组小鼠肝脏形态及组织病理学分析,结果发现,小鼠肝脏形态、肝组织HE病理染色及油红O染色显示小鼠肝脏脂肪变性程度也呈MOD组＞GLY组＞OCA组＞OCA+GLY组＞CON组趋势。结论:联合OCA、GLY治疗NAFLD的效果明显好于单用OCA或单用GLY者,能明显改善非酒精性脂肪性肝病小鼠的肝功能、降低血脂水平以及改善肝组织病理学变化,而且OCA和GLY联合应用还能减轻单用OCA治疗非酒精性脂肪性肝病小鼠所产生的瘙痒,有效降低小鼠搔抓次数。提示,在改善脂肪肝方面OCA与GLY联合使用具有协同作用,而且可以有效降低OCA的瘙痒副作用ultrasensitive biosensors,联合使用OCA和GLY有望成为治疗非酒精性脂肪肝的有效方法。