研究背景脓毒症是一种复杂的临床综合征,是多种因素诱导的宿主对感染的反应失调,从而发展为危及生命的器官功能障碍的一种临床综合征。脓毒症相关肝损伤的发生率高,肝脏是影响脓毒症生存的关键器官也是脓毒症时被攻击的重要对象之一。尽早诊断治疗脓毒症肝损伤有助于降低脓毒症死亡率。近年来关于维生素C在脓毒症中的疗效争论不休,关于大剂量维生素C对脓毒症导致的肝损伤的作用机制及疗效仍未确BMS-907351分子量定。因此本研究拟通过构建脓毒症动物及细胞层面的肝损伤模型,初步探索大剂量维生素C对脓毒症肝损伤的影响及其分子机制,为临床上脓毒症肝损伤的治疗提供新思路。研究方法盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症肝损伤模型,按照是否给予大剂量维生素C处理,将38只小鼠随机分成假手术组、CLP组、常规剂量维生素C组、大剂量维生素C组,CLP术前1小时按照分组分别予尾静脉注射等体积药物,CLP术后监测体温、体重情况并统计各组7天生存率。CLP术后24小时采集小鼠肝脏以及血清,通过HE染色、TUNEL染色、ELISA法、RT-PCR、Western Blot以及转录组测序等方法,检测大剂量维生素C对脓毒症小鼠肝损伤的影响,并建立细胞模型,在细胞水平上初步探讨大剂量维生素C通过调控炎症反应以及细胞死亡类型改善脓毒症肝损伤。研究结果研究表明:(1)大剂量维生素C能改善CLPhuman microbiome术后脓毒症小鼠生存率;(2)大剂量维生素C通过减轻脓毒症小鼠肝脏炎症因子Tnf-α、IL-6、IL-1β的水平改善脓毒症肝损伤;(3)大剂量维生素C可通过降低脓毒症小鼠肝脏坏死性凋亡执行蛋白P-MLKL水平改善脓毒症肝损伤;(4)大剂量维生素C可以通过抑制肝细胞及巨噬细胞坏死性凋亡,减轻脓毒症肝损伤。研究结论我们的实验结果表明大剂量维生素C对CLP诱导的脓毒症肝损伤具有保护作用。大剂量维生素C可通过减轻炎症和抑制坏死Q-VD-Oph体内实验剂量性凋亡来改善脓毒症肝损伤。