目的 探讨淫羊藿苷基于Rac1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能障碍的作用机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、Rac1抑制剂（2.5 mg/kg）组和淫羊藿苷低、高剂量（40、80 mg/kg）组，每组8只，除空白组外其余各组小鼠采用香烟烟雾熏吸8周的方法制备COPD模型，造模后ip Rac1抑制剂或ig淫羊藿苷，1次/d，每周给药6次，连续4周。检测小鼠体质量、肺功能指标；ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,GAS6)含量；流式细胞术检测肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬能力、小鼠Hepatic injury全血巨噬细胞M1/M2分型；苏木素-伊红染色（购买VX-661hematoxylineosin staining,HE）观察肺组织病理变化及肺泡平均截距（mean linear intercept,MLI）、单位面积平均肺泡数（mean alveolar numbers,MAN）;qRT-PCR和Western blotting分别检测肺组织Rac1、P21蛋白激活激酶（P21 activated kinase,PAK）m RNA和蛋白表达；激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞吞噬及骨架结构变化。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量、肺功能指标、吞噬及胞葬功能降低（P<0.05、0.01）,MLI上升（P<0.01）,MAN降低（P<0.01），肺组织中炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平上升（P<0.05、0.01），胞葬辅助因子MFG-E8、GAS6水平降低（P<0.05）,M1型巨噬细AM-2282体内实验剂量胞增多（P<0.05），肺组织Rac1、PAK mRNA及蛋白表达上调（P<0.05、0.01）；与模型组比较，Rac1抑制剂及淫羊藿苷干预后小鼠肺功能指标好转（P<0.05、0.01），吞噬及胞葬功能均有改善（P<0.05、0.01），炎症因子水平降低（P<0.05、0.01），胞葬辅助因子水平增加（P<0.05）,M2型巨噬细胞增多（P<0.05、0.01），肺组织Rac1、PAK m RNA及蛋白表达降低（P<0.05、0.01）。结论 淫羊藿苷可以调控Rac1信号通路介导巨噬细胞骨架重排，改善COPD小鼠肺泡巨噬细胞吞噬及胞葬功能障碍。