目的：基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨加味升降散对糖尿病肾病小鼠肾损伤的干预机制。方法：将30只db/db小鼠按照体质量分层法随机分为模型组，加味升降散低、中、高剂量组和培哚普利组，每组6只；6只db/m小鼠为空白组。小鼠自由饮食饮水，连续喂养12周，收集样品。采用全自动生化仪检测小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(GSK126价格BUN);ELISA法检测小鼠24 h尿白蛋白、NGAL、TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1、HbA1c; Western blot法检测小鼠p-PI3K、p-NF-κB p65、p-Akt蛋白含量；观察肾脏病理变化。结果：与模型组比较，加味升降散可使db/db小鼠的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)下降，24 h尿白蛋白减少，NGAL、HbA1c水平降低，TNF-α、IL-1β、VCAM-1、MCP-1等炎症因子的表达量降低，并能上调p-PI3K、p-Akt的MLN8237临床试验表达水平(P<0.05),抑制p-NF-κB p65蛋白的活化(P<0.05);加味升降散能改善糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞Biomimetic water-in-oil water及肾小球毛细血管、基底膜的损伤，修复受损的足细胞。结论：加味升降散可能通过调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路，使肾脏炎症反应减轻，修复足细胞损伤，从而起到治疗糖尿病肾病的作用。