目的:观察黄芪百合颗粒对高原低氧模型大鼠HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法:60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(5 mg·kg~(-1))、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组(4.1、2.05、1.025 g·kg~(-1))。其中各中药组连续灌胃给药14d,1次/d,连续3天腹腔注射地塞米松组作为阳性对照;第15天将模型组、地塞米松组、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组至动物低压模拟舱中模拟高海拔低压低氧环境进行暴露,持续暴露3 d,腹主动脉采血并分离血清,处死后摘取脑组织;苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中antibiotic-loaded bone cement肿瘤坏死因子-Compound 3体内α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、核因子κB(NF-κB)、消皮素D(GSDMD)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各组大鼠HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA的表达水平。结果:HE结果显示,与正常组相比,模型组大鼠脑组织病理切片可见锥体细胞排列松散且分布紊乱,大小不一;与模型组相比,地塞米松组及黄芪百合颗粒高、中剂量组锥体细胞病理改变减轻。ELISA结果显示,与正常组相比,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,地塞米松组及黄芪百合颗粒高、中剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组相比,模型组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,地塞米松组及黄芪百合颗粒高剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白相对表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),黄芪百合颗粒中剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、Caspase-1蛋白相对表达均明显降低(P<0.01),黄芪百合颗粒低剂量组大鼠脑组织中HIF-1α蛋白相对表达降低(P<0.05)。Real-time PCR 分析显示,与正常组比较,模型组大鼠脑组织HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平明显增加(P<0.01);与模型组相比,地塞米松组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);黄芪百合颗粒高剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NF--κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);黄芪百合颗粒selleck NMR中剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3和Caspase-1 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪百合颗粒对低压低氧大鼠急性脑损伤的保护作用可能与HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路相关。