研究JQ1供应商目的：光动力疗法（PDT）能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，与免疫治疗联合能够提高对各种癌症的治疗效果。基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法能够增强PDT的抗癌能力。以肿瘤组织中NK细胞免疫作用的分子途径为靶点，通过药物调控增强其对肿瘤的免疫作用，并进一步联合PDT作用可有效提升抗肿瘤疗效。方法：本研究将包封肿瘤组织基质中过表达的与肿瘤NK免疫逃逸密切相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂SBMDV3100-3CT的β-环糊精（β-CD）与负载光敏剂Ce6的脂质体通过MMP-2响应多肽组装在一起，构建了一种肿瘤微环境/光多重响应的脂质纳米药物控制系统（MRPL-SC），在细胞和裸鼠移植瘤模型证明MRPL-SC介导的PDT和NK免疫疗法协同抗肿瘤作用。结果：MRPLinfectious period-SC在到达肿瘤部位后，连接β-CD与脂质体核心的MMP-2响应性多肽会在肿瘤组织微环境中过表达的MMP-2作用下水解，释放包封在β-CD中的SB-3CT，通过直接对MMP-2的原位抑制有效提升肿瘤组织中NKG2DLs的表达和NK细胞免疫响应；而封装了Ce6的脂质体通过细胞内吞进入肿瘤细胞后在660 nm激光照射下通过PDT诱导肿瘤细胞凋亡也同时进一步诱导肿瘤细胞NKG2DLs表达，实现对肿瘤组织中NK免疫的时空协同增强。MRPL-SC介导的这种光动力和NK免疫增强协同抗肿瘤作用效果在黑色素瘤细胞和裸鼠移植瘤模型上得到了证明。结论：该研究不仅为开发一种新的纳米药物用于程序化释放抗肿瘤药物和更好地整合PDT和免疫治疗提供了一个简单的见解，而且还阐明了一种用于NK细胞介导的黑色素瘤免疫治疗的新模式。