目的 基于转录组测序技术分析穿心莲内酯（andrographolide）抑制乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）分泌的作用机制。方法 BALB/c小鼠ig给予穿心莲内酯0（正常对照组），6.25和18.selleck产品75 mg·kg~(-1),24 h后取肝组织进行转录组测序，采用R包edgeR分析穿心莲内酯作用后的差异基因，用2个剂量组差异基因的交集作为穿心莲内酯作用后显著变化的基因。用含乙型肝炎病毒（HBV）基因组的HepG2.CW细胞作为验证模型，与不同浓度穿心莲内酯（1.5625,3.125,6.25和12.5μmol·L~(-1)）分别作用12,24,48或72 h，采用CCK-8法检测细胞存活率；实时荧光定量PCR检测差异基因表达水平，对转录组测序结果进行验证；化学发光法检测HepG2.CW细胞培养上清中HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）含量。结果 转录组测序结果显示，与正常对照组相比，穿心莲内酯6.25 mg·kg~(-1)组小鼠肝组织检出151个差异基因，其中72个基因上调，79个基因下调；穿心莲内酯18.75 mg·kg~(Molecular Biology Services-1)组检出50个差异基因，其中25个基因上调，25个基因下调；2个剂量组同时显著变化的基因共17个，其中ADP核糖基化因子样蛋白4D(Arl4d）基因上调，肝细胞核因子6(HNF6）和Arl8a基因下调。与细胞对照SBE-β-CD组相比，穿心莲内酯1.5625,3.125和6.25μmol·L~(-1)组细胞存活率显著提高（P<0.01),12.5和25μmol·L~(-1)组细胞存活率无显著差异，50μmol·L~(-1)组细胞存活率显著降低（P<0.01）；穿心莲内酯3.125,6.25和12.5μmol·L~(-1)组细胞内Arl4d mRNA表达水平均显著降低（P<0.01），穿心莲内酯各浓度组细胞培养上清中HBsAg含量均显著降低（P<0.01），细胞内Arl4d mRNA表达水平与细胞培养上清中HBsAg含量呈显著正相关（r=0.8525,P<0.01）。与细胞对照组相比，穿心莲内酯6.25μmol·L~(-1)作用HepG2.CW细胞12,24和48 h，细胞内Arl4d mRNA表达量均显著降低（P<0.05,P<0.01），作用72 h，细胞培养上清中HBsAg含量显著降低（P<0.01）。结论 穿心莲内酯可能通过降低HepG2.CW细胞内Arl4d mRNA的表达，进而抑制H...