基于网络药理学联合GEO数据库及分子对接技术探讨化瘀丸治疗乳腺癌的作用机制

目的 通过网络药理学联合GEO数据库差异基因分析及分子对接技术研究化瘀丸治疗乳腺癌的有效成分及作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索化瘀丸中12味中药信息,获得化瘀丸的活性成分和分子靶点。通过GEO数据库检索“breastcancer”筛选后获得GSE139038数据,通过R软件分析得出差异基因。通过DrugBank、OMIM、TTD和CTD数据库筛选出乳腺癌的相关靶点,利用UniProt数据库对靶点进行基因注释,通过CytoscapZ-IETD-FMK体内实验剂量e3.2.1软件构建化瘀丸与乳腺癌的成分-靶点网络图,使用插件BisoGenet和CytoNCA绘制核心靶点拓扑网络,并进行药物与疾病交集靶点的GO功能与KEGG通路富集分析,最后将网络中度值较高的成分与核心靶点进行分子对接。结果 从GEO数据库下载分析得到乳腺癌上调和下调最明显的差异基因40个。获得化瘀丸主要活性成分7个,包括山柰酚(kaempferol)、谷甾medical subspecialties醇(sitosterol)、异鼠李素(isorhamnetin)、常春藤皂苷元(hederagenin)、槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)和豆甾醇(stigm寻找更多asterol)等,作用于JUN、FOS、MYC、E2F1、E2F2等32个基因靶点。GO功能与KEGG通路富集分析表明,化瘀丸治疗乳腺癌主要通过调节氧化应激、激活转录因子结合、趋化因子受体结合等生物反应,作用于病毒感染通路、细胞衰老信号通路、IL-17信号通路、肝癌通路等发挥治疗作用。结论 化瘀丸治疗乳腺癌的活性成分为槲皮素等,主要涉及病毒感染、IL-17及其他与癌症相关的通路。