基于网络药理学初探EGFR突变非小细胞肺癌与TKI相关皮疹间潜在关联及中药预测

目的 基于网络药理学初探表皮生长因子受体(EGGDC-0973生产商FR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关皮疹间的关联机制并预测潜在中药。方法 使用GEO数据库收集EGFR突变NSCLC细胞系、成纤维细胞使用TKI药物厄洛替尼处理前后的基因芯片数据,用R 4.3.2软件limma包筛选差异表达基因,用venn包筛选交集靶基因,用ClusterProfiler包对差异nano-bio interactions表达基因及交集靶基因进行功能富集分析。通过CoreMine Medical数据库对交集靶基因进行潜在中药预测,统计性味归经,并利用分子对接方法进行验证。结果 筛选出126个交集靶基因,基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析提示,差异表达基因及交集靶基因均富集在染色体、纺锤体等区域,参与有丝分裂、DNA复制等生物学过程及DNA复制、溶酶体、细胞循环等信号通路。基因集富集分析(GSEA)富集分析显示,厄洛替尼治疗后NSCLC患者肿瘤缩小伴随着耐药性的出现;成纤维细胞受厄洛替尼影响,mTOR信号通路、氨基酸代谢通路出现扰动,皮肤屏障完整性受损,皮疹随即产生。通过CoreMine Medical数据库预测了354种主要性属寒、温、平,味属苦、辛、甘,归胃、肺、肝经的中药。以黄芩AZD2281供应商为例筛选有实验支持的靶基因及对应活性成分并进行分子对接分析发现靶基因与活性成分结合性能好。结论 EGFR突变NSCLC、TKI相关皮疹在发病机制上具有同源性,均涉及DNA复制、细胞循环等,可为EGFR突变NSCLC伴TKI相关皮疹患者的临证用药时提供中药用药指导。