基于细胞焦亡探讨中药复方对CIA大鼠炎症的影响

目的 探讨清热活血方基于NOD样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cystein-containing aspartat-specific protease-1,Cas寻找更多pase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)细胞焦亡通路治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠炎症的作用机制。方法 60只sprague-dawley(SD)大鼠随机分为正常组,模型组,清热活血方低(8.5 g/kg)、中(17 g/kg)、高剂量组(34 g/kg),甲氨蝶呤组(0.2 mg/kg),除正常组外,各组大鼠尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原乳剂构建胶原诱导性关节炎大鼠(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)模型,造模成功后予对应药物灌胃(正常组、模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃),连续灌胃30 d后观察不同实验组大鼠体质量及足趾容积变化,ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18水平,用荧光定量PCR检测各组大鼠膝关节滑膜组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-18水平及滑膜组织Schmidtea mediterraneaNLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组血清IL-1β、IL-18水平均明显下降(P<0.01),滑膜组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论 清热活血方可能通过下调细胞焦亡通路NLRP3/Caspase-1/GSselleck产品DMD mRNA表达及减少IL-1β、IL-18炎症因子释放,改善炎症状态,减轻CIA大鼠炎症,减缓RA进展。