目的:1.探讨分消走泄法以“使邪有出路”治疗痤疮的思路,以期为临床治疗痤疮提供新的思路和方法。2.观察分消走泄法指导下运用三仁汤内服联合石榴皮多酚乳膏外治对脾胃湿热证痤疮的临床疗效及对胰岛素样生长因子(IGF-1)和载脂蛋白B(Apo B)与载脂蛋白A-1(Apo A-1)的比值(Apo B/Apo A-1)的影响。3.探讨三仁汤联合石榴皮多酚乳膏对脾胃湿热型痤疮动物模型金黄地鼠皮脂腺斑的作用机制。方法:1.理论研究:基于湖湘中医皮病“取象论治学派”创始人欧阳恒教授“给邪出路”的皮肤病直观论治理论,释义分消走泄法以“使邪有出路”及疏调气机畅通“邪之出路”,分消走泄法“调治三焦”以“使邪有出路”论治痤疮的辨证选方和用药,因人制宜予以祛邪务尽或祛邪勿尽善后调治,并列举茎中空中药及验方佐证。2.临床观察:将60例符合要求的患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各30例。两组患者均外用石榴皮多酚乳膏,2次/d,观察组口服三仁汤配方颗粒,1剂/d;对照组口服当归苦参丸,6 g/次,2次/d。两组疗程均为4周。进行治疗前后痤疮综合分级系统(GAGS)评分、中医证候评分、儿童皮肤病生活质量指数量表(CDLQI)及卡迪夫痤疮指数(CADI)评分;检测治疗前后IGF-1水平及Apo B/Apo A-1比值;判定疾病疗效和中医证候疗效;进行安全性评价。3.实验研究:将32只金黄地鼠随机分为模型组、中药外治组、中药内服组、中药内外合治组,每组8只。采用复合因素(肥甘饮食+外部湿热环境)构建脾胃湿热型金黄地鼠痤疮模型。除模型组外,其余各组分别予石榴皮多酚乳膏外用于两侧皮脂腺斑处(每侧1 g/次)、三仁汤灌胃(0.56 g·kg~(-1))、三仁汤灌胃联合石榴皮多酚乳膏外用(方法、给药量与外治组、内服组相同),2次/d,连续给药14 d。观察各组金黄地鼠一般状况、皮脂腺斑总面积及组织病理变化;采用液相色谱-串联质谱联用技术,结合多元统计分析方法,对金黄地鼠皮脂腺斑进行非靶向脂质代谢组学分析。结果:1.分消走泄法的实质即是“给邪出路”,治疗痤疮时包涵的内容有尽早给邪找到合适的出路,重视气机的疏调,清除邪之出路上的一切障碍,使邪之出路畅通,因势利导使邪或从肌表向外透达,或随二便向下而解,或因调畅气血而消,或经调和脏腑而化,调治三焦,邪退疹消,以消为贵,以平为期。2.本次临床试验过程中无病例脱落情况。治疗后观察组GAGS、脾胃湿热证积分和CDLQI、CADI评分均低于对照组(P<0.05);观察组IGF-1水平、Apo B/Apo A-1比值均下降,与对照组比较(P<0.05)。观察组疾病疗效总有效率为86.7%(26/30),高于对照组的60.0%(18/30)(χ~2=29.800,P<0.05);观察组中医证候疗效总有效率为90.0%(27/30),高于对照组的70.0%(21/30)(χ~2=18.167,P<0.05)。未发现与使用中药相关的不良反应。3.实验结果显示,中药内服组和中药内外合治组金黄地鼠痤疮模型一般状况改善。除模型组外,其余各组皮脂腺斑组织病理损伤均有不同程度的改善。中药外治组、中药内外合治组与模型组相比,皮脂腺斑总面积较治疗前变小(P<0.05)。与模型组比较,中药外治组差异二级代谢物溶血磷脂酰胆碱、卵磷脂、甘油二酯、甘油三酯的代谢发生改变;中药内服组差异二级代谢物溶血磷脂酰胆碱、卵磷脂、甘油三酯、溶血磷脂酰乙醇胺的代谢发生改变;中药内外合治组差异二级代谢物溶血磷脂酰胆碱、甘油二酯、甘油三酯、溶血磷脂酰乙醇胺、单半乳糖二酰甘油、心磷脂、鞘磷脂的代谢发生改变。在P<0.05的筛选条件下,差异代谢物富集性较显著的代谢通路,中药外治组为α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢和亚油酸代谢,卵磷脂在这3条代谢通路中的表达均上调。中药内服组为甘油酯代谢、α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢,PCI-32765小鼠三酰基甘油在甘油酯代谢通路中的表达既有上调,也有下调,卵磷脂在另外3条代谢通路中的表达均上调。中药内外合治组为鞘脂代谢通路,鞘磷脂在此代谢通路中的表达下调。结论:1.借鉴先贤的宝贵经验,对温病学特色治则分消走泄法的理论内涵进行发掘,继承创新分消走泄法对痤疮诊疗的运用价值,对湖湘中医皮病直观论治理论的认识和发展具有很好的实践意义。2.三仁汤联合石榴皮多酚乳膏内外合治痤疮脾胃湿热证患者,二者优势互补,可有效减轻皮损严重程度,改善中医症状,提高生活质量,改善IGF-1、Apo B/Apo A-1比值水平,临床疗效较佳且安全。3.三仁汤联合石榴皮多酚乳膏内外合治的疗效优于RSL3分子式二者的单一使用。石榴皮多酚乳膏、三仁汤单一治疗时对脾胃湿热型痤疮动物模型的作用机制主要与上调卵磷脂水平调节皮脂不饱和脂肪酸类(花生四烯酸、亚油酸和α-亚麻酸)代谢有关;三仁汤单一治疗后皮脂甘油酯代谢通路中甘油三酯的代谢水平表达既有上调,也有下调,提示三仁汤具有双向调节皮脂代谢的作用;卵磷脂可能作为石榴皮多酚乳膏、三仁汤单用发挥改善脾胃湿热型痤疮皮脂代谢紊乱作用的潜在生物标志物。二medium Mn steel者内外合治法主要通过下调鞘磷脂水平调节皮脂鞘脂代谢发挥治疗痤疮的作用,推测鞘磷脂是作为二者内外合治发挥改善脾胃湿热型痤疮皮脂代谢紊乱作用的潜在生物标志物。