嗜酸乳杆菌La28对新生大鼠坏死性小肠结肠炎肠道菌群及肠道免疫功能的影响

目的 探究嗜酸乳杆菌La28对新生大鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)肠道菌群及肠道免疫功能的影响。方法 5Gefitinib-based PROTAC 3采购1只新生大鼠随机分出10只作为对照组,其余大鼠建立NEC模型,最终存活36只,随机分为模型组、La28组与双歧杆菌组,每组12只。La28组与双歧杆菌组每日接受2次对应菌配方奶灌胃,每次0.1 ml,对照组与模型组接受等体积普通配方奶灌胃,连续7 d。干预结束后处死所有大鼠,观察组织学变化,免疫荧光检测组织Beclin-1、LC3Ⅱ表达情况,selleckchem CeralasertibELISA检测血清DAO、D-LA水平,检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平。采集盲肠内容物,16S rRNA高通量测序检测肠道菌群相对含量。流式细胞术检测组织CD4/CD8比值,Western blotting检测组织ZO-1、Occludin、CBiopsia pulmonar transbronquiallaudin-1、Claudin-2表达情况。结果 模型组肠道明显可见肠壁变薄、积气,肠黏膜绒毛脱落,黏膜下层分离,黏膜下层和肌层水肿,细胞形态异常;La28组、双歧杆菌组肠道外观较模型组有所改善。与对照组相比,模型组、La28组、双歧杆菌组NEC肠道组织形态评分、DAO、D-LA、TNF-α、IL-6、IL-1β、Shannon指数、F to B比率、CD4/CD8比值、Beclin-1、LC3Ⅱ荧光强度提升,ZO-1、Occludin、Claudin-1、Claudin-2水平下降(P<0.05);与模型组相比,La28组、双歧杆菌组上述指标均有逆转(P<0.05);La28组与双歧杆菌组以上指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 嗜酸乳杆菌La28能够通过维持NEC大鼠肠道菌群平衡,调节免疫功能、减轻炎性反应、保护肠道黏膜。