研究背景:针对卫生总费用不断攀升、药品费用占卫生总费用中所占比例远高于欧美发达国家等问题,我国于2016年提出了建设基于价值的医疗服务体系的目标,以合理配置有限的卫生资源。动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)发病机制复杂且不明确,是一种进展性疾病,严重可恶化至右心衰竭甚至死亡。PAH靶向治疗药物分别通过内皮素、NO和前列环素途径发挥作用,可明显提升患者的生存率和生命质量。指南建议,对于初治PAH患者,联合作用于不同通路的靶向药物以控制疾病进展,首选内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)联合磷酸二酯酶5型抑制剂(phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5i);对于经治PAH患者,在ERA联合PDE5i的基础上序贯加入司来帕格可延缓疾病进展。作为唯一上市的口服前列环素受体激动剂,司来帕格与其他PLX-4720采购类别的靶向药物在临床价值和经济学价值方面存在哪些差异,司来帕格+ERA+PDE5i的治疗方案对比ERA+PDE5i是否具有成本效果,目前尚缺少全面的评估。研究目的:通过评估司来帕格与其他靶向药物的临床价值和经济学价值差异、评价在ERA联合PDE5i的基础上序贯加入司来帕格的成本效果,为临床决策和卫生政策制定提供证据信息。研究方法:1.使用快速卫生技术评估决策工具评价靶向药物间临床价值和经济学价值差异。通过检索中英文数据库和国际卫生技术评估网站,筛选并纳入司来帕格治疗PAH的卫生技术评估报告、系统评价和Meta分析、药物经济学评价。使用不同特性的量表评价纳入文献的质量,提取纳入文献的研究特征。对各文献研究结果进行描述性定性分析,总结司来帕格与其他类别靶向药物治疗PAH的临床价值和经济价值差异。2.使用药物经济学评价领域的成本-效用分析方法评价司来帕格的经济性。从中国卫生体系角度出发,通过构建Markov模型模拟疾病自然进程,根据PAH患者WHO功能分级(WHO functional class,WHO FC)划分模型状态。研究时限为30年,循环周期长度为26周,成本和健康产出的贴现率设定为5%。转移概率参数来自临床试验,成本参数来自中国公开发表数据。评价指标为累积成本、质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。支付意愿(willingness to pay,WTP)阈值设定为3倍2022年全国人均GDP,将基础分immunoreactive trypsin (IRT)析计算得到的ICER与WTP进行比较,评价不同治疗方案的经济性,并通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析对结论的稳健性进行探讨。研究结果:快速卫生技术评估结果表明,在安全性方面,司来帕格增加了常见不良事件发生率和因无法耐受不良事件停药率;与作用于NO途径的靶向药物相比,司来帕格增加了因无法耐受不良事件停药率。在有效性方面,司来帕格可改善患者运动耐量、血流动力学指标,降低临床恶化事件发生率和住院治疗率;前列环素类似物相较于司来帕格在改善WHO FC、降低全因死亡率方面表现更优。成本-效用分析结果表明,经过30年的模拟计算,对于WHO FC II和FC III的PAH患者,与ERA联合PDE5i相比,司来帕格+ERA+PDE5i治疗方案的ICER为3045386.790元/QALY,为WTP的11.85倍。在单因素敏感性分析中,对ICER影响较大的因素为司来帕格成本和各FC状态间转移概率,各参数在预设范围内变化时,ICER始终大于WTP。在概率敏感性分析中,当WTP大于3031343.2元/QALY时,司来帕格+ERA+PDE5i具有成本效果的概LGX818 molecular weight率大于50%。在情境分析中,分别对司来帕格使用剂量、初始队列状态分布和研究时限进行参数调整,经过模拟计算得到ICER均大于WTP。研究结论:司来帕格适用于低危PAH患者的序贯治疗,但用药过程中应进行密切的药学监护。在当前医疗背景下,对于已使用ERA联合PDE5i治疗的PAH患者,序贯加入司来帕格不具有经济性。建议政府部门提高对PAH治疗现状的关注,并通过价格谈判减轻疾病经济负担。