包裹R848的PS仿生脂质体增强H7N9流感病毒灭活疫苗的黏膜免疫效应

流感病毒是呼吸道传染病毒，增强疫苗接种诱导的黏膜免疫反应对于预防流感尤为重要。目前，流感病毒疫苗主要为病毒灭活疫苗，且通过肌肉注射接种，很难诱导产生黏膜免疫。为增强流感病毒灭活疫苗的黏膜免疫效果，本文利用薄膜分散法将与肺表面活性物质（PS）相似的磷脂以及胆固醇制备成包裹瑞喹莫德（R848）的PS脂质体（PS-R848）做黏膜佐剂，将该脂质体与H7N9流感病毒灭活疫苗混合后经鼻腔免疫BALB/c雌性小鼠，检测免疫指标及攻毒后的保护效果。与灭活疫苗添加R848组相比，血清中的免疫球蛋白G(Ig G)以及分型抗体IR428g G1与Ig G2a效价、血凝抑制（HI）效价和支气管肺泡灌洗液分泌型Ig A(s Ig A)效CL13900体外价显著提高；诱导的细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)与IL-4的分泌量也显著增加。用同亚型流感病毒攻毒小鼠后的肺部病毒滴度较单独疫苗组降低，存活率达到100%，最大体重丢失率较单独疫苗组低且有显著差异。以上结果表明，R848仿生PS-R848作为黏膜佐剂可以有效提高H7N9流感病毒灭活疫苗的免疫效果，为开发流感病paediatric primary immunodeficiency毒的黏膜疫苗做了数据积累。