中等强度和高强度间歇运动对非酒精性脂肪肝小鼠心肌线粒体自噬的影响

目的 探讨中等有氧运动和高强度间歇运动对非酒精性脂肪肝小鼠心肌线粒体自噬的影响及可能机制。方法 将40只3周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通饲养组(Chow组,n=10)和高脂饲养组(HFD组,n=30)。第18周,将HFD组体重超过普通饮食Acute respiratory infection组20%~30%(包含20%)者判定为肥胖小鼠(n=更多26),通过随机抽选2只小鼠做肝油红O染色,确定NAFLD小鼠模型建立成功。随机筛选出16只NAFLD小鼠分成中等强度有氧运动组(MICT组)和高强度间歇有氧运动组(HIIT组),每组8只,分别对两组进行8周的运动训练,干预结束后称重取材。Masson染色观察心肌纤维化情况;透射电镜观察心肌细胞超微结构;Western blot检测心肌中线粒体自噬和线粒体生物发生等相关蛋白表达。结果 (1)与Control组相比,Model组体重显著增加、心指数明显下降;与Model组相比,MICT组和HIIT组体重明显增加、MICT组心指数上升。(2)Masson结果显示,与Control组相比,Model组心肌内胶原纤维含量显著增加,且电镜下心肌肌纤维排列杂乱、断裂,心肌形态杂乱不堪,线粒体肿胀、嵴发生断裂且模糊不清并夹杂多个脂滴;与Model组相比,MICT组和HIIT组心肌内胶原纤维含量显著性减少,透射电镜下心肌肌纤维排列略有恢复,z线清晰可见,线粒体变性程度略有改善,且脂滴也略有减少,其中,MICT组对心脏组织结构改善效果优于HIIT组。(3)Western blot结果显示,与Control组相比,Model组心肌组织中PINK1和Beclin1表达水平无明显变化,Parkin、LAMP1和PGC-1α表达显著下降(P<0.01),蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.05,P<0.01);与Model组相比,MICT组和HIIT组PINK1和Beclin1表达水平无明显变化,PGC-1α表达呈上调趋势,其中MICT组Parkin、LAMP1表达显著升高(P<0.05),p62蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.05,P<0.01),HIIT组Parkin、LAMP1表达水平具有上调趋势,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和p62蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 不同方式有氧运动均能有效改善NAFLD小鼠心肌结构和功能损伤,其作selleckchem GW-572016用途径可能是通过刺激心肌细胞内线粒体自噬通量,激活自噬,恢复细胞正常自噬功能,从而改善心肌细胞损害,且中等连续有氧运动改善效果更佳。